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研究人员为探究甘油三酯 - 葡萄糖(TyG)指数与生物衰老关系,分析 NHANES 数据,发现高 TyG 水平关联更高生物年龄和衰老风险。
在人口老龄化的大背景下,衰老相关的话题备受关注。你是否想过,有一种简单的指标能反映你身体的真实衰老程度,提前预测与衰老相关疾病的风险?生物年龄(Biological Age,BA)就是这样一个神奇的存在,它不同于按时间计算的实际年龄,能反映身体生理功能的真实衰退情况,对预测健康状况和疾病风险意义重大。
胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)作为衰老过程中的关键代谢紊乱因素,与多种疾病如 2 型糖尿病、心血管疾病等密切相关,也被发现与加速衰老存在联系。甘油三酯 - 葡萄糖(Triglyceride - glucose,TyG)指数,作为 IR 的可靠标志物,计算简单,只需空腹甘油三酯和葡萄糖水平。然而,尽管 TyG 指数在心血管代谢疾病研究中已被广泛关注,但其与生物衰老之间的关系却一直未被深入探索。
为填补这一空白,温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院心内科的研究人员 Li-ya Pan 和 Li Jin,利用美国国家健康和营养检查调查(National Health and Nutrition Examination Survey,NHANES)的数据开展了一项横断面研究。该研究成果发表在《Cardiovascular Diabetology》杂志上,为揭示代谢指标与衰老之间的关系提供了新的视角。
研究人员从 2001 - 2010 年和 2015 - 2018 年的 NHANES 数据中筛选出 12,074 名 20 岁及以上的成年人作为研究对象。在研究过程中,他们精准定义并计算了 TyG 指数,即 TyG = ln [甘油三酯(mg/dl)× 葡萄糖(mg/dl)/2] ,同时采用 Klemera - Doubal 方法(KDM)和表型年龄(Phenotypic Age,PA)两种方式来衡量生物衰老。KDM 方法基于 8 种生物标志物计算生物年龄,PA 则通过多变量死亡风险模型,结合 10 种生物标志物确定。此外,研究人员还仔细评估了年龄、性别、种族、婚姻状况等多个可能影响结果的协变量。
在统计分析环节,研究人员根据 NHANES 研究复杂的多阶段抽样设计,运用特定的样本加权代码进行数据处理。他们采用方差分析和卡方检验比较不同 TyG 指数组之间的差异,通过加权多变量线性和逻辑回归分析来探究 TyG 指数与生物衰老的关联,并运用受限立方样条模型探索潜在的非线性关系,还进行了亚组分析以验证结果的可靠性。
研究结果令人瞩目。研究对象的平均年龄为 46.91 岁,女性占 50.25%,男性占 49.75%。通过数据分析发现,在调整了多种混杂因素后,TyG 指数每增加 1 个单位,KDM 生物年龄就会增加 1.64 岁,加速衰老的风险提高 117%;同时,PA 增加 0.40 岁,加速衰老的风险增加 15%。当将 TyG 指数分为三个等级进行分析时,与最低等级组相比,最高等级组基于生物年龄的加速衰老风险高出 159%,基于表型年龄的加速衰老风险高出 10%。
进一步分析发现,TyG 指数与生物衰老之间存在非线性正相关关系,转折点在 8.66。当 TyG 指数低于 8.66 时,其与生物衰老呈线性增长关系;高于 8.66 时,生物衰老的加速效应显著增强。在亚组分析中,虽然 TyG 指数与年龄、性别、BMI 等因素存在显著交互作用,但在所有亚组中,TyG 指数与生物衰老始终呈现显著的正相关。
从机制上看,TyG 指数反映胰岛素抵抗,胰岛素抵抗会扰乱葡萄糖和脂质代谢,引发代谢综合征,导致肥胖、血脂异常和高血压等问题,这些都与加速生物衰老密切相关。此外,胰岛素抵抗还会促进全身炎症和氧化应激反应,造成细胞损伤,加速细胞衰老,同时损害血管内皮功能,增加心血管疾病风险,进一步推动衰老进程。
这项研究首次揭示了 TyG 指数与生物衰老之间的紧密联系,表明高 TyG 水平与更高的生物年龄和加速衰老风险相关。这意味着 TyG 指数有望成为一种简单有效的评估加速衰老风险的标志物,对于早期识别衰老相关疾病的高风险人群、制定针对性的干预措施、促进健康老龄化具有重要意义。
不过,该研究也存在一定局限性。由于是横断面研究,无法确定因果关系,且可能受到未测量变量的影响。研究主要关注生物衰老的临床标志物,未深入到分子或细胞层面。未来研究可纳入更广泛的人群,如儿童、不同地区和健康状况的人群,进一步探究 TyG 指数与生物衰老的关系。
总的来说,这项研究为代谢指标与衰老关系的研究开辟了新方向,为后续研究提供了重要参考,也为我们预防和干预衰老相关疾病带来了新的希望。