新代谢参数与代谢综合征患者死亡风险的 “年龄密码”:解锁精准预测新方向

【字体: 时间:2025年03月01日 来源:Cardiovascular Diabetology 8.5

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  研究人员探究 TyG、TyG-WHtR 和 METS-IR 与代谢综合征患者死亡率的关联,发现其因年龄而异,为临床提供新依据。

  在健康领域,代谢综合征(MetS)就像一颗隐藏在身体里的 “定时炸弹”。它指的是一组与多种风险因素相关的病理状态,常常伴随着腹部肥胖、高血压、高血脂和血糖异常。在西方国家,它是主要的健康负担之一,不仅大大增加了人们患中风、2 型糖尿病、冠心病等疾病的可能性,还与死亡率的上升紧密相关。随着生活方式和饮食习惯的改变,MetS 的患病率持续攀升,尤其是在老年人中更为常见。这给全球的临床实践带来了巨大挑战,如何早期发现 MetS 的高风险人群,并制定相应的策略,成为了守护人们健康的关键。
而胰岛素抵抗(IR)在 MetS 的发病机制中扮演着核心角色。它是指胰岛素响应组织(如脂肪、骨骼和肝脏)对胰岛素的敏感性降低,进而导致高胰岛素血症。许多代谢风险因素,像高血压、糖尿病都和 IR 有关。虽然测量 IR 的 “金标准” 是高胰岛素正常血糖钳夹技术,但这项技术成本高昂且操作繁琐,很难在临床广泛应用。目前常用的胰岛素抵抗稳态模型(HOMA-IR)也存在局限性,它需要常规测量胰岛素,这对基层医疗来说是个挑战,而且在 β 细胞功能衰竭和接受胰岛素治疗的患者中,HOMA-IR 也不太适用。

近年来,一些不需要测量胰岛素的新型代谢参数崭露头角,研究发现它们能预测 IR 和心血管风险,甘油三酯葡萄糖(TyG)指数就是其中之一。TyG 可以识别不同种族和地区患有严重 MetS 的人群,还能评估疾病和死亡风险。不过,关于 TyG 和其他新型代谢参数在 MetS 中的预测作用,相关研究还比较有限,而且不同年龄组中 TyG 的预测能力似乎也有所不同。

为了进一步探索这些问题,上海中医药大学深圳医院、罗湖区中医院等单位的 Jiajun Liu、Yue Li、Hongyan Wu 等研究人员开展了相关研究,研究成果发表在《Cardiovascular Diabetology》上。

研究人员从 2001 年至 2018 年的美国国家健康和营养检查调查(NHANES)中选取数据,最终纳入 8271 名 MetS 参与者,分为年轻组(<65 岁)和老年组(≥65 岁) 。研究涉及三个新型代谢参数:TyG、甘油三酯葡萄糖 - 腰高比(TyG-WHtR)和胰岛素抵抗代谢评分(METS-IR),并通过多种统计方法评估它们与全因死亡率和心血管死亡率的关系。

研究的主要技术方法包括:首先是数据收集,从 NHANES 的 9 个访谈周期中筛选数据;其次,依据特定公式计算 TyG、TyG-WHtR 和 METS-IR 这三个新型代谢参数;然后,利用加权 Cox 比例风险模型、限制立方样条(RCS)模型等进行数据分析,还用时间依赖性受试者工作特征(ROC)曲线评估参数预测死亡率的能力,同时进行敏感性分析以确保结果的可靠性。

研究结果如下:

  • 参与者人口统计学特征:老年组的糖尿病、高血压和高血脂患病率更高,空腹血糖(FBG)水平更高,而甘油三酯(TG)、空腹胰岛素、总胆固醇和低密度脂蛋白水平更低。女性的 MetS 检出率高于男性,大多数参与者是非西班牙裔白人。
  • 生存分析结果:经过 100 个月的中位随访,共记录到 1407 例死亡,其中 389 例归因于心血管疾病。在年轻组中,TyG、TyG-WHtR 和 METS-IR 的第四四分位数(Q4)与全因死亡率和心血管死亡率增加相关;但在老年组中,这种关联不显著,TyG-WHtR 虽与全因和心血管死亡率有关,但调整混杂因素后关联不再显著。
  • RCS 分析结果:在年轻组和老年组中,三个新型代谢指标与全因或心血管死亡率均无显著非线性关联。在老年组中,也未观察到线性或非线性关联。
  • ROC 分析结果:在年轻组中,TyG-WHtR 预测 3 年死亡率的曲线下面积(AUC)最高,全因死亡率为 0.653,心血管死亡率为 0.688。不过,随着随访时间延长,三个参数对死亡率的预测能力可能逐渐下降。
  • 亚组分析和敏感性分析结果:亚组分析按多种因素分层,敏感性分析排除基线患有糖尿病和访谈后两年内死亡的参与者后,TyG、TyG-WHtR 和 METS-IR 与全因和心血管死亡率的关联依然稳健。

研究结论和讨论部分指出,该研究首次揭示了 TyG、TyG-WHtR 和 METS-IR 与 MetS 患者全因和心血管死亡率的关联存在年龄差异。在年轻人群中,这些参数水平较高与死亡风险增加相关,而在老年人群中则不明显。这可能是因为老年患者基线 HDL 水平较高,且接受了更多医疗干预,同时 TyG 在老年人中的测量易受多种因素干扰。此外,年轻人对 IR 更敏感,疾病持续时间长可能导致更严重的 IR 和并发症。

这项研究具有重要意义,它为临床实践和公共卫生提供了新的证据,提示在评估 MetS 患者死亡风险时,应考虑年龄因素,同时这些新型代谢参数在年轻 MetS 人群中的预测价值,也为早期干预和预防提供了潜在的靶点。不过,研究也存在一些局限性,如无法评估指标随时间变化对死亡率的影响、部分参与者数据缺失、年龄界限选择较主观等。未来还需要更多大规模、精心设计的前瞻性研究来进一步验证和完善这些结论。
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