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为探究 CYP2D6 活性与焦虑抑郁关系，研究人员对 96 名马来西亚人基因分型，发现其活性影响患病易感性。
在精神健康领域，基因与心理疾病的关联一直是研究的热点。细胞色素 P450 2D6（CYP2D6）作为一种参与多种药物和内源性物质代谢的酶，其与焦虑、抑郁等人格特质的关系却充满争议。以往研究中，有些发现 CYP2D6 对抑郁或焦虑的易感性影响不显著，有些则将风险不一致地归因于正常或受损的代谢功能。这种矛盾的结果可能源于之前大多研究采用的靶向基因分型技术存在局限性，导致在 CYP2D6 功能分类上出现未被检测到的错误。
为了深入探究这一复杂的关系，解开 CYP2D6 与焦虑、抑郁之间的谜团，来自马来西亚国民大学（Universiti Kebangsaan Malaysia）、新西兰奥塔哥大学（University of Otago）、美国谢南多厄大学（Shenandoah University）等机构的研究人员 Eng Wee Chua、Harsheni Karunanathie、Kevina Yanasegaran 等人开展了一项研究，相关成果发表在《BMC Research Notes》上。
研究人员运用了多种关键技术方法来开展此项研究。首先是临床队列研究，选取了大学附属医院 399 名工作人员中的 96 人，通过问卷调查获取抑郁、焦虑和压力量表（DASS）评分，同时收集医疗记录和全血样本用于后续分析。接着进行 DNA 提取，从血液样本中提取 DNA 并检测其质量。在基因分型环节，采用了纳米孔测序技术，先通过两轮 PCR 扩增相关基因片段，对扩增产物进行纯化、添加样本特异性条形码，构建扩增子文库后进行测序。最后，运用生物信息学分析和线性回归分析等方法，对测序数据进行处理和统计分析，探究 CYP2D6 活性与焦虑、抑郁之间的关系。
在研究结果方面，有以下重要发现：
- CYP2D6 等位基因频率：在成功基因分型的 93 名参与者中，CYP2D610 是最常见的缺陷等位基因（等位基因频率为 0.442），这与先前研究中报道的10 在亚洲人群中是常见的功能降低等位基因相符。此外，还发现了一些之前在马来西亚人群中未被报道的等位基因，如43 和71，以及首次在马来人中记录的 * 41 等位基因12。
- 代谢状态分类：根据 CYP2D6 活性评分，大多数参与者被归类为正常（49.5%）或中间（46.3%）代谢者，只有 2 名参与者（2.1%）被归类为弱代谢者，这与之前调查中亚洲人群中 CYP2D6 完全缺乏相对不常见的结果一致。同时，研究还发现如果仅对常见等位基因进行靶向基因分型，会导致约 12% 的中间或弱代谢者被误分类为正常代谢者，凸显了基于测序方法进行基因分型的重要性3。
- CYP2D6 活性与焦虑、抑郁的关系：线性回归分析表明，焦虑和抑郁评分与 CYP2D6 活性呈负相关，即中间和弱代谢者更容易受到情绪相关障碍的影响。其中，抑郁评分在不同代谢组间的差异最为显著，CYP2D6 活性和年龄是抑郁和焦虑评分的潜在预测因子，分别能解释 35.9% 和 19.4% 的方差，但未发现压力评分与 CYP2D6 代谢状态之间存在显著关联4。
在研究结论和讨论部分，此次研究为支持或反驳 CYP2D6 活性影响焦虑和抑郁易感性的假设提供了新的证据。研究结果表明，CYP2D6 活性受损可能是焦虑和抑郁的一个预测指标，这与 CYP2D6 在血清素和多巴胺（提升情绪的神经递质）合成中的假定作用一致。然而，研究也存在一定局限性，如样本量较小，无法进行详细的亚组分析来探究年龄等因素的影响，且参与者的合并症为自我报告，未经过现场检查或诊断确认。尽管如此，该研究为后续大规模研究指明了方向，研究人员建议采用全基因组或外显子组测序，结合对焦虑和抑郁特质的重点评估，进一步阐明 CYP2D6 对精神健康遗传基础的贡献。这一研究成果对于深入理解精神疾病的遗传机制、实现个性化的精神疾病预防和治疗具有重要的理论和实践意义，有望为未来精神健康领域的研究和临床实践开辟新的道路。
