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为了解丹麦急性肝卟啉病（AHP）患者特征，研究人员开展回顾性研究，发现 AIP 最常见，女性居多且尿 PBG 水平与症状相关。
急性肝卟啉病（Acute hepatic porphyria，AHP）听起来或许有些陌生，但它却是一类因血红素生物合成途径中酶功能降低引发的罕见代谢疾病。想象一下，人体就像一个精密运转的工厂，而血红素就是这个工厂中不可或缺的重要 “零件”，参与着许多关键的生理过程。当合成血红素的 “生产线” 上某些酶出了问题，就会引发 AHP。
AHP 包括急性间歇性卟啉病（Acute intermittent porphyria，AIP）、遗传性粪卟啉病（Hereditary coproporphyria，HCP）、变异性卟啉病（Variegate porphyria，VP）和极为罕见的 δ- 氨基乙酰丙酸脱水酶缺乏性卟啉病（δ-aminolevulinic-dehydrase deficiency porphyria，ADP）。由于它症状多样且缺乏特异性，常常让医生难以快速准确诊断，许多患者因此承受着病痛的折磨，却无法及时得到有效的治疗。而且，目前对于 AHP 患者群体的特征了解还不够全面，不同地区的患者情况是否存在差异也不清楚。
为了揭开 AHP 的神秘面纱，来自丹麦奥登塞大学医院内分泌科（该科室作为丹麦 AHP 患者的国家中心）的 Magnus Emil Ulrich Wagner、Morten Frost 和 Jan Frystyk 等研究人员，开展了一项为期 5 年的回顾性研究，并将成果发表在《Orphanet Journal of Rare Diseases》上。
此次研究中，研究人员运用了多种技术方法。首先，通过电子病历系统收集患者数据，这一系统涵盖了患者的各项检查结果、遗传检测信息以及用药情况等多方面资料。其次，对患者进行分组研究，依据患者最高记录的发作期外尿卟胆原（Porphobilinogen，PBG）浓度（U-PBG / 肌酐），将患者分为 U-PBG 正常、U-PBG 中度、U-PBG 高和 U-PBG 未知四组。最后，运用统计学方法对数据进行分析，包括用 Pearson 卡方检验比较 AHP 亚型 AIP 与 HCP + VP 的差异，用非参数 ANOVA（即 Kruskall-Wallis 单因素方差分析）进行亚组分析等。
研究结果具体如下：
- 患者队列特征：在 2017 年 2 月至 2022 年 2 月期间，共有 129 例新诊断或已确诊的 AHP 患者参与研究。患者的平均年龄为 46.3 岁，其中女性占 65.9% 。AIP 是最主要的亚型，有 100 例（77.5%），HCP 有 12 例（9.3%），VP 有 17 例（13.2%）。在这 5 年中，38 例（29.5%）患者出现了与 AHP 相关的症状，其中女性占 68.4%。基于该队列计算，丹麦 AHP 的总体患病率为 2.2:100,000，症状性 AIP 的患病率为 0.6:100,000。
- 住院情况：20 例（15.5%）患者因 AHP 相关症状住院，14 例（70.0%）住院 1 - 4 次，6 例住院≥5 次。11 例患者因急性发作需住院并用人类血红素（Normosang）治疗至少 4 天，3 例因慢性症状接受预防性血红素治疗。住院期间，患者除接受血红素治疗外，还会静脉输注葡萄糖，以抑制卟啉前体的产生。
- 尿卟啉前体水平：31 例（24.0%）患者 U-PBG / 肌酐水平中度升高，39 例（30.2%）患者水平较高，40 例（31.0%）患者低于正常上限（U-PBG 正常），19 例（14.7%）患者数据缺失。27 例（20.9%）患者 U-ALA / 肌酐水平升高，83 例（64.3%）患者水平正常，19 例（14.7%）患者数据缺失。
- 症状表现：症状性 AHP 患者中，最主要的症状是腹痛，38 例患者中有 36 例（94.7%）出现。其他常见症状包括恶心呕吐（28.9%）、神经功能障碍（31.6%）等。
- 诱发因素：38 例症状性患者中，15 例诱发因素不明。常见诱发因素有压力（10 例）、感染（10 例）和药物（7 例），还有酒精（6 例）、禁食（4 例）和月经 / 激素（2 例）等。
- 合并症：84 例（65.1%）患者无已知合并症，45 例（34.9%）患者至少有一种合并症，如高血压（14.7%）、估计肾小球滤过率降低（7.0%）等。在 57 例≥50 岁接受肝癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）筛查的患者中，研究期间无患者患 HCC。
- U-PBG 亚组分析：研究发现，U-PBG / 肌酐基线水平（发作期外）与出现症状的相对风险有关。高排泄者出现症状的相对风险为 54%，而正常排泄者为 18%，中度排泄者为 26%。但不同 U-PBG / 肌酐排泄组在住院次数和治疗次数上无统计学差异。
- 急性发作时 U-PBG 和 U-ALA 水平：血红素治疗可迅速降低尿卟啉前体水平，但急性入院时，患者尿卟啉前体排泄的相对增加幅度差异较大。
研究结论和讨论部分表明，丹麦 AHP 患者群体特征与国际研究相似，AIP 最为常见，女性在患者群体和症状性患者群体中均占主导。尿 PBG / 肌酐浓度对预测症状风险有一定价值，但与住院风险和治疗需求无关。此外，研究还发现了一些与其他国家不同的地方，如丹麦 AHP 患病率低于挪威和瑞典等。
不过，这项研究也存在一定局限性，AHP 的罕见性使得其在丹麦的患病率估算存在不确定性，部分患者可能未转诊至研究中心，导致患病率低估，而且 COVID-19 大流行可能对研究结果产生影响，研究时间也仅为 5 年，可能遗漏其他医院的住院信息。但该研究也有优势，奥登塞大学医院内分泌科作为丹麦 AHP 患者的国家中心，其门诊数据具有一定代表性。总体而言，这项研究为进一步了解 AHP 提供了重要依据，有助于临床医生更好地识别和管理 AHP 患者，未来还需要更多研究来深入探索 AHP 的奥秘，为患者带来更多希望。
