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为探究 III-IVA 期鳞状宫颈癌（squamous HR-LACC）放化疗患者生存预后的预测因素，研究发现低 PNI 与不良生存相关。
宫颈癌是全球女性中第四大常见癌症，对于局部晚期宫颈癌（LACC）且无远处转移的患者，铂类同步放化疗（CRT）是标准治疗方案。然而，高危 LACC（HR-LACC，2018 年国际妇产科联盟（FIGO）分期 III-IVA 期）患者的预后仍不理想，5 年内复发或进展的几率高达 41 - 53%，5 年生存率仅 52 - 64%。尽管放疗技术不断进步，还引入了 MRI 引导的自适应近距离放疗，但这些高危患者的治疗效果仍亟待提升。
近年来，新的治疗方法不断涌现。国际 3 期 OUTBACK 试验表明，标准 CRT 后加用辅助卡铂和紫杉醇化疗并不能改善 LACC 患者的无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）；而 3 期 GCIG INTERLACE 试验显示，CRT 前进行短程诱导化疗可显著提高 LACC 患者的生存率；3 期 ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18 试验则证实，在 CRT 中加入帕博利珠单抗可显著改善 HR-LACC 患者的生存结局。不过，这些新疗法也存在一些问题，如部分患者出现疾病进展和免疫介导的不良事件。因此，准确识别可能对 CRT 耐药的患者，以及精准分层哪些 HR-LACC 患者可能从免疫治疗中获益，成为当务之急。
此外，全身炎症和营养不良在肿瘤发展和进展中的作用日益受到重视，相关生物标志物与多种癌症的不良预后相关，包括宫颈癌。血液学参数因其易获取和成本效益高而被广泛研究，一些循环指标如血红蛋白、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、预后营养指数（PNI）等已被确定为 LACC 患者接受 CRT 治疗的预后生物标志物。但以往大多数研究涵盖的 FIGO 分期范围较广，针对 III-IVA 期 HR-LACC 患者的研究较少。
为了填补这些研究空白，中国医学科学院肿瘤医院的研究人员开展了一项回顾性研究，旨在评估全身炎症和营养指标对经 PET-CT 诊断的鳞状 HR-LACC 患者接受 CRT 治疗后的 PFS 和 OS 的预后意义。该研究成果发表在《BMC Cancer》上。
研究人员从 2016 年 11 月至 2024 年 4 月前瞻性维护的数据库中选取符合条件的患者。纳入标准包括组织学确诊的宫颈鳞状细胞癌（SCC）、经 18F-FDG PET/CT 根据 2018 年 FIGO 分期指南确诊为 III-IVA 期、接受根治性 CRT（采用容积旋转调强放疗（VMAT）技术）。排除标准有先前接受过全身治疗、免疫治疗、确定性手术或放疗，存在其他恶性肿瘤，CRT 方案不完整或随访数据少于 3 个月。
研究人员从患者病历中提取人口统计学特征、临床特征和实验室检查结果，并在 CRT 开始前进行血液学评估。由两名经验丰富的妇科医生根据 2018 年 FIGO 标准独立评估治疗前的 PET/CT 和 MRI 扫描，确定临床肿瘤分期。同时计算多种炎症和营养指标，如 NLR、血小板与淋巴细胞比值（PLR）、淋巴细胞与单核细胞比值（LMR）、全身免疫炎症指数（SII）、全身炎症反应指数（SIRI）、泛免疫炎症值（PIV）和 PNI 等。
患者接受铂类化疗联合图像引导的外照射放疗和高剂量率近距离放疗，总剂量达到 85 - 90Gy。外照射放疗采用 VMAT 技术，6-MV 光子束，分 25 次给予 1.8 - 2.0Gy / 次，总剂量 45 - 50Gy；阳性淋巴结额外同步加量 10 - 20Gy；主动脉旁外照射放疗由主治医生酌情决定。同步化疗采用每周顺铂或卡铂，共 5 周。治疗结束后，患者在第 1 个 2 年每 3 个月进行一次监测，随后 3 年每 6 个月监测一次，之后每年监测一次。随访评估包括盆腔检查、影像学检查和必要时的活检。
研究人员使用 SPSS 软件（版本 26.0）进行统计分析，主要终点为 PFS，定义为从诊断到疾病进展、任何原因导致的死亡或最后一次随访的时间；OS 定义为从诊断到任何原因导致死亡的时间。利用 X-Tile 软件根据 PFS 确定最佳截断值，采用 Kaplan-Meier 方法进行生存分析，并用 log-rank 检验进行比较。单因素分析中 p 值小于 0.20 的变量纳入多因素 Cox 回归分析，双侧 P 值小于 0.05 被认为具有统计学意义。
研究结果显示，157 例患者的中位年龄为 55 岁，中位肿瘤大小为 5.5cm。多数患者（86.6%）有淋巴结转移，45 例（28.7%）有主动脉旁转移，88.5% 的患者接受了 CRT。中位随访 35 个月后，47 例患者疾病进展，22 例患者死亡，3 年 PFS 和 OS 率分别为 66.2% 和 82.0%。
通过 X-Tile 软件确定了各指标基于 PFS 的最佳截断值，如 BMI 为 23.9、SCC-Ag 为 3.8、PNI 为 49.1 等。单因素分析发现，SCC-Ag≤3.8ng/mL、主动脉旁淋巴结转移和低 PNI 是影响 PFS 的重要预后因素；多因素分析表明，低 SCC-Ag 水平、主动脉旁淋巴结转移和低 PNI 是与 PFS 相关的独立因素。对于 OS，单因素分析显示主动脉旁淋巴结转移和低 PNI 与较差的 OS 相关，多因素分析中低 PNI 是唯一与 OS 降低相关的独立参数。
进一步分析发现，预处理低 PNI 和高 PNI 组之间的临床病理因素无显著差异。
在讨论部分，研究人员指出，本研究表明低预处理 PNI、主动脉旁淋巴结转移和低基线 SCC-Ag 水平与较差的 PFS 独立相关，而预处理 PNI 是与 OS 相关的唯一因素。这一结果支持将 PNI 纳入鳞状 HR-LACC 患者接受 CRT 治疗的风险分层方案中，强调了在治疗前优化这些高危患者营养状况的重要性。
PNI 可反映癌症患者的营养和免疫状态，低 PNI 与癌症相关的营养不良和免疫缺陷有关。本研究与以往研究一致，表明较低的预处理 PNI 与 HR-LACC 患者接受 CRT 治疗后的较差 PFS 和 OS 相关。同时，研究还发现低预处理 SCC-Ag 水平的患者 PFS 降低，这与以往研究中 SCC-Ag 水平与宫颈癌多种不良预后相关的结果不同，可能是由于本研究仅关注鳞状 HR-LACC 患者，且这些患者中 95.5% 的预处理 SCC-Ag 水平升高，高于以往报道的 LACC 患者。此外，主动脉旁淋巴结转移与较差的 PFS 相关，这在以往研究中已有证实，且其在新的 FIGO 2018 分期系统中被纳入，凸显了评估其状态的重要性。
然而，该研究也存在一些局限性。作为一项回顾性分析，存在选择偏倚；研究仅针对单一中心、单一民族的鳞状 HR-LACC 患者，结果的普遍性受限，需要多中心试验进行外部验证；PNI 的最佳截断值尚未确定，不同研究方法所得结果不同；高敏改良格拉斯哥预后评分（HS-mGPS）在 HR-LACC 中的适用性尚不确定；研究缺乏癌症治疗期间营养状态动态变化的数据。
尽管如此，本研究首次证明了 PNI 可作为鳞状 HR-LACC 患者接受 CRT 治疗前预测 PFS 和 OS 的独立指标。研究结果呼吁将这些简单、易获取且成本效益高的标准实验室参数纳入鳞状 HR-LACC 的常规管理中，帮助临床医生为患者制定个性化的治疗策略。不过，还需要多中心、大规模的前瞻性研究来验证 PNI 的最佳截断值及其预后意义。
