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为探究肠道微生物群与分化型甲状腺癌（DTC）关系及潜在机制，研究人员开展相关研究，发现二者存在因果关联及潜在治疗靶点。
甲状腺，这个位于颈部前方、形似蝴蝶的小器官，却在人体的新陈代谢、生长发育等诸多生理过程中扮演着至关重要的角色。然而，近年来甲状腺癌的发病率呈上升趋势，其中分化型甲状腺癌（Differentiated Thyroid Cancer，DTC）占比超过 90%，包括乳头状甲状腺癌（Papillary Thyroid Cancer，PTC）和滤泡状甲状腺癌（Follicular Thyroid Cancer，FTC） ，严重威胁着人们的健康。
随着医学研究的不断深入，肠道微生物群逐渐进入人们的视野。越来越多的证据表明，肠道微生物群与多种疾病的发生发展密切相关，它就像一个隐藏在人体内部的 “小宇宙”，对人体健康有着深远的影响。于是，科学家们提出了 “甲状腺 - 肠道轴” 的概念，试图探索甲状腺癌与肠道微生物群之间的联系。但目前，它们之间的因果关系以及潜在的中介因素并不明确，而且针对 DTC 不同组织学类型与肠道微生物群的关系研究也较少。
为了填补这些空白，四川大学华西医院的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表在《BMC Cancer》杂志上。
在这项研究中，研究人员运用了多种关键技术方法。他们从荷兰微生物组计划（Dutch Microbiome Project，DMP）、加拿大老年纵向研究（Canadian Longitudinal Study on Aging，CLSA）和 FinnGen 联盟 R10 发布数据中获取肠道微生物群、血液代谢物以及 DTC 的数据。通过全基因组关联研究（Genome - Wide Association Studies，GWAS）筛选遗传变异作为工具变量，利用双向和中介孟德尔随机化（Mendelian Randomization，MR）设计评估因果关系。同时，运用基于贝叶斯模型平均法（MR - BMA）的多变量 MR 方法确定最可能的因果分类群，并借助在线平台 Metaconflict 4.0 进行代谢途径分析。
研究结果令人瞩目：
- 微生物分类群与 DTC 的因果关联：经过敏感性分析，研究人员发现 4 种微生物分类群与 PTC 存在因果关系，如长双歧杆菌（Bifidobacterium longum）、柯林斯菌属（Collinsella）等；3 种微生物分类群与 FTC 存在因果关系，包括拟杆菌属（Bacteroides）等。MR - BMA 分析还指出，长双歧杆菌是增加 PTC 风险的主要微生物分类群，而拟杆菌属则是降低 FTC 风险的主要微生物分类群。
- 血液代谢物与 DTC 的因果关联：研究确定了 19 种与 PTC 相关的血液代谢物，其中葡萄糖醛酸水平和鞘磷脂（d18:2/23:1）水平在经过 Bonferroni 校正后对 PTC 有显著因果影响；31 种血液代谢物与 FTC 相关，胆酸盐与腺苷 5* - 单磷酸（AMP）的比值在校正后对 FTC 有显著因果影响。此外，还发现了精氨酸与谷氨酸的比值、谷氨酸与半胱氨酸的比值和 PTC 之间存在双向因果关系。
- 代谢和肠道细菌途径分析：代谢途径分析识别出 8 条与 DTC 相关的重要代谢途径，如 PTC 的鞘脂代谢途径，FTC 的丙氨酸代谢、谷胱甘肽代谢等途径。同时，发现 12 种细菌代谢途径对 PTC 有因果影响，5 种对 FTC 有因果影响。
- 微生物群、血液代谢物和 DTC 的中介分析：研究发现鞘磷脂（d18:2/23:0，d18:1/23:1，d17:1/24:1）在柯林斯菌属与 PTC 的关联中起中介作用，介导比例为 36.84%；2 - 羟基癸二酸在双歧杆菌目或双歧杆菌科与 FTC 的关联中起中介作用，介导比例为 17.01%。
总的来说，该研究揭示了肠道微生物群、血液代谢物和 DTC 之间的因果关系。长双歧杆菌是 PTC 风险的主要因果因素，拟杆菌属是 FTC 风险的关键决定因素，鞘磷脂和 2 - 羟基癸二酸分别在相关关联中发挥中介作用。这些发现为未来 DTC 的临床治疗和研究提供了新的方向。例如，或许可以通过调节肠道微生物群，如增加或减少特定微生物的数量，来预防和治疗 DTC；也可以针对相关的代谢物和代谢途径开发新的治疗方法。
不过，该研究也存在一些局限性。MR 估计反映的是长期遗传暴露，可能无法准确捕捉微生物群短期变化的影响；肠道微生物群易受多种因素影响，会降低研究结果的统计效力和稳健性；研究主要针对欧洲人群，其结果对特定种族群体的适用性还需进一步确认。但这并不影响该研究的重要意义，它为后续更深入的研究奠定了坚实基础，期待未来能有更多研究来完善这一领域的认知，为甲状腺癌患者带来更多的希望和治疗选择。
