蔷薇果协同顺铂抗癌新发现:为肺癌治疗带来新曙光

【字体: 时间:2025年03月01日 来源:BMC Complementary Medicine and Therapies 3.3

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  研究人员为提升顺铂抗癌效果,研究蔷薇果(Rosa canina)对肺癌作用,发现其可增效,或为肺癌治疗助力。

  肺癌,这个全球范围内的健康 “杀手”,一直以来都让医学界倍感棘手。据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)数据显示,肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,死亡率极高,在所有癌症死因中占比达 25% 。在埃及,它也是常见的高致死癌症。
目前,化疗是肺癌治疗的常用手段,顺铂(cisplatin)作为一线化疗药物,虽能与 DNA 相互作用引发癌细胞凋亡,但长期使用会出现耐药性,且随着剂量增加,毒性和副作用也愈发明显,严重影响患者的生活质量和治疗效果,这使得寻找更有效的肺癌治疗方法迫在眉睫。

在此背景下,来自埃及本哈大学兽医学院生物化学与分子生物学系、埃及原子能管理局国家辐射研究与技术中心等机构的研究人员 Omayma A. R. Abo-Zaid、Fatma S. M. Moawed 等人开展了一项极具意义的研究。该研究成果发表在《BMC Complementary Medicine and Therapies》杂志上。

研究人员将目光投向了蔷薇果(Rosa canina)。蔷薇果是一种常见的药用植物,富含多种生物活性化合物,如维生素 C、多酚类物质等,此前研究已证实它具有抗炎、抗癌、免疫调节等多种功效。研究人员推测,蔷薇果或许能增强顺铂的抗癌效果,为肺癌治疗开辟新路径。

为了验证这一猜想,研究人员采用了一系列关键技术方法。首先,他们建立了二甲基苯并(a)蒽(DMBA)诱导的大鼠肺癌模型。实验动物选用 30 只 6 - 8 周龄的雌性瑞士白化大鼠,随机分为 5 组,分别为对照组、DMBA 模型组、DMBA + 蔷薇果组、DMBA + 顺铂组、DMBA + 顺铂 + 蔷薇果组。实验结束后,研究人员通过组织病理学检查,对大鼠肺组织进行固定、切片和染色,观察肺组织形态变化;运用定量实时聚合酶链反应(RT-PCR)分析关键信号分子的 mRNA 表达水平;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测多种蛋白的表达水平,以此探究蔷薇果与顺铂联合治疗对肺癌的影响。

下面来看具体的研究结果:

  • 组织病理学变化:对照组大鼠肺组织呈现正常的结构,肺泡和支气管形态完好。而 DMBA 诱导的肺癌大鼠,肺组织出现大量未分化的肿瘤细胞,细胞核大、细胞质少,呈现典型的小细胞癌特征。单独使用蔷薇果或顺铂治疗时,肿瘤细胞有所减少,但仍有较多残留。令人惊喜的是,蔷薇果与顺铂联合治疗组的肿瘤体积明显缩小,癌细胞浸润减轻,凋亡细胞增多,治疗效果显著优于单药治疗。
  • 对关键信号通路的影响:研究发现,DMBA 诱导的肺癌大鼠肺组织中,聚(ADP - 核糖)聚合酶 - 1(PARP - 1)、Toll 样受体 2(TLR2)及其下游的髓样分化因子 88(MyD88)、肿瘤坏死因子受体相关因子 6(TRAF6)和核因子 κB(NF - κB)信号通路过度激活,同时,细胞间充质上皮转化因子(c - MET)和磷脂酰肌醇 3 - 激酶(PI3K)/ 蛋白激酶 B(Akt)/ 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路也异常活跃,这些都促进了癌细胞的增殖和存活。而蔷薇果与顺铂联合治疗能够显著抑制这些信号通路的激活,有效降低癌细胞的增殖能力。
  • 对自噬和凋亡的影响:在肺癌发生过程中,自噬受到抑制,抗凋亡蛋白 Bcl - 2 表达增加,促凋亡蛋白 BAX 和半胱天冬酶 - 3(Caspase - 3)表达减少。经过蔷薇果与顺铂联合治疗后,自噬相关蛋白 ATG - 7、Beclin - 1 和 LC3 - II 的表达显著增加,促进了自噬的发生;同时,Bcl - 2 表达下降,BAX 和 Caspase - 3 表达上升,细胞凋亡明显增加,进一步抑制了癌细胞的生长。

综合研究结果和讨论部分,该研究意义重大。研究表明,蔷薇果能够协同顺铂显著抑制肺癌细胞的增殖,其作用机制主要通过抑制 TLR2/MyD88/TRAF6/NF - κB 信号通路、PI3K/Akt/mTOR 信号通路,以及下调 PARP - 1 和 c - MET 的表达来实现。同时,联合治疗还能促进癌细胞的自噬和凋亡,增强抗癌效果。这一发现为肺癌治疗提供了新的思路和潜在方案,蔷薇果有望成为顺铂化疗的有效辅助药物,帮助克服顺铂的局限性,提高肺癌患者的治疗效果和生活质量。

不过,该研究也存在一定局限性,比如仅使用 ELISA 技术检测蛋白质,未来还需要进一步深入研究蔷薇果的抗癌机制,明确其活性成分的具体作用靶点和途径,开展更多临床研究验证其在人体中的疗效和安全性,以便为肺癌治疗带来更切实的帮助。
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