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为探究白藜芦醇(RSV)对衰老影响,研究人员以灰鼠狐猴为对象,发现其长期补充效果有限且或损脑。
在追求健康长寿的道路上,科学家们不断探索各种可能延缓衰老、预防疾病的方法。卡路里限制(Calorie restriction,CR)作为一种已被证实能减少多种动物年龄相关疾病发生、延长寿命的有效手段,备受关注。然而,对于人类而言,长期坚持严格的卡路里限制并非易事,主要受文化等因素影响。于是,寻找卡路里限制的模拟物成为科研热点,白藜芦醇(Resveratrol,RSV)便是其中备受瞩目的候选者。
白藜芦醇是一种存在于花生、浆果和葡萄等植物中的天然多酚化合物,具有抗氧化、抗炎等多种生物学特性,被认为可能模拟卡路里限制的有益效果。但目前,其在非肥胖且与人类相近的非人类灵长类动物模型中,能否真正延缓衰老、延长寿命,还存在诸多争议。部分研究显示白藜芦醇可能具有神经保护和心脏保护作用,而另一些研究则指出长期补充高剂量白藜芦醇可能存在潜在不良影响。且不同研究中白藜芦醇的补充剂量差异巨大,从最低的5.2mg/kg?day?1到高达5000mg/kg?day?1 ,使得研究结果难以统一和确定。为了解开这些谜团,法国多个研究机构的研究人员开展了一项针对灰鼠狐猴(Microcebus murinus)的长期研究,相关成果发表在《Communications Biology》上。
在这项研究中,研究人员主要采用了以下关键技术方法:
- 动物实验:选用雄性灰鼠狐猴作为实验对象,将其随机分为对照组(CTL)和白藜芦醇补充组(RSV)。实验动物均来自实验室繁殖种群,在标准环境下饲养,保证实验条件的一致性和可重复性。
- 行为学测试:通过 Barnes 迷宫任务评估动物的认知能力,主要检测空间记忆和工作记忆;利用加速旋转棒任务和跳高任务评估运动性能,综合计算运动得分,全面反映运动协调、耐力和肌肉力量。
- 磁共振成像(MRI)技术:对实验动物的大脑进行 MRI 扫描,使用基于体素的形态计量学(Voxel - based morphometry,VBM)分析大脑灰质和白质的体积变化,追踪与年龄相关的脑萎缩情况。
- 数据统计分析:运用多种统计方法,如 LME 模型、Kaplan - Meier 曲线和 Cox 比例风险回归等,分析处理实验数据,探究白藜芦醇对动物各项指标的影响。
下面来看具体的研究结果:
- 对体重、寿命和疾病发生率的影响:研究期间,补充白藜芦醇的动物与对照组动物在体重上没有显著差异(p=0.39)。补充白藜芦醇的动物中位寿命比对照组增加了 1.5 年(分别为 7.9 年和 6.4 年),但两组动物的最大寿命没有变化(p=0.64)。在年龄相关疾病如癌症和慢性肾炎的发生率上,白藜芦醇补充也未产生显著影响。对仅因年龄相关疾病死亡的动物进行分析,长期补充白藜芦醇对死亡率曲线也无明显作用(p=0.76)。
- 对认知和运动功能的影响:在认知方面,通过 Barnes 迷宫任务测试发现,补充白藜芦醇的动物在寻找目标前的错误次数显著减少(p=0.03),到达目标的时间也明显缩短(p=0.01),尤其在 6 岁以后,这种差异更为明显。在运动方面,补充白藜芦醇的动物运动能力更好(p=0.03),4 岁时这种优势就开始显现。
- 对脑萎缩的影响:MRI 扫描和 VBM 分析结果显示,在实验初期,两组动物大多数脑区的灰质和白质体积相似,但对照组初级运动皮层灰质体积略低,胼胝体枕部白质体积也稍低。随着年龄增长,补充白藜芦醇的动物在杏仁核、多个 Brodmann 区域等出现灰质萎缩,而对照组仅在隔区和杏仁核有明显萎缩。在白质方面,两组动物均出现年龄相关的萎缩,但补充白藜芦醇的动物后脑区域白质萎缩更严重。
综合研究结果与讨论,这项研究首次在灵长类动物中全面探讨了长期补充白藜芦醇对寿命、健康和衰老相关变化的影响。结果表明,虽然在中年时期,补充白藜芦醇能改善雄性灰鼠狐猴的运动和认知能力,但从长期来看,其对健康和寿命的影响有限,甚至在老年时可能损害大脑完整性。这一结论为白藜芦醇在抗衰老领域的应用提供了重要参考,提示人们在将其作为潜在的抗衰老干预措施时需谨慎。同时,研究中所测试的白藜芦醇剂量可能并非最佳,未来还需要进一步研究确定合适的剂量,以降低潜在风险并优化其生物学效应。此外,由于本研究仅针对雄性动物,白藜芦醇对雌性动物健康和寿命的影响仍有待探索 。