探秘脑脊液代谢物：解锁大脑疾病遗传密码

为探究大脑相关疾病机制，研究人员对 977 名欧洲裔个体的脑脊液代谢物研究，发现 mQTL 及相关关联。

　　在基因组学对分子性状的研究中，虽然这为复杂疾病的机制提供了见解，但由于脑组织难以获取，针对大脑相关性状的研究进展滞后。研究人员利用脑脊液（CSF）在体内研究神经生物学机制，对 977 名欧洲血统个体测量了 5543 种脑脊液代谢物，这是目前脑脊液中规模最大的检测项目。这些个体来自两个不同队列，包括认知健康的受试者（n = 490）和特征明确的记忆门诊样本 —— 阿姆斯特丹痴呆队列（ADC，n = 487）。研究人员对脑脊液代谢组进行代谢物数量性状基因座（mQTL）定位，发现了 126 个显著的 mQTL，它们代表了 51 个独立基因座上的 65 种独特的脑脊液代谢物。为了更好地理解脑脊液 mQTL 在大脑相关疾病中的作用，研究人员将脑脊液 mQTL 的研究结果与已有的大脑性状汇总统计数据相结合，确定了脑脊液代谢物与大脑性状之间的 34 种遗传关联。超过 90% 的显著 mQTL 显示出与大脑特异性基因表达的共定位关联，揭示了潜在的神经生物学通路。