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为探究 COVID-19 对孕妇及新生儿影响,研究人员开展队列研究,发现感染未致母婴不良结局,抗体可提供被动免疫。
# 新冠阴霾下的母婴健康:一项关键研究带来新认知
2019 年末,新冠疫情如风暴般席卷全球,给人们的生活带来了巨大的冲击,而对于孕妇和新生儿这一特殊群体,新冠病毒的潜在威胁更是引发了广泛关注。在疫情常态化的趋势下,Omicron 变异株成为中国的主要流行毒株,其传播力极强,使得孕妇和新生儿这类易感人群面临着更高的感染风险。
以往关于新冠病毒对母婴影响的研究存在诸多局限。西方国家的研究多聚焦早期变异株,样本量有限,且主要关注孕晚期感染情况,对孕早期感染和分娩的报道较少,同时对后代的随访期大多较短。此外,针对亚洲人群感染 Omicron 变异株后母婴结局和免疫情况的研究也十分匮乏,尤其考虑到亚洲地区几乎人人都接种了三剂新冠疫苗,这一领域的研究空白亟待填补。
为了深入了解新冠病毒对母婴的影响,重庆医科大学附属第三医院的研究人员开展了一项前瞻性观察队列研究。该研究成果发表在《BMC Pregnancy and Childbirth》杂志上,为我们提供了宝贵的信息。
研究人员在重庆医科大学附属第三医院妇产科招募了孕期感染 COVID-19 的孕妇。根据感染阶段,将她们分为五组:孕早期(GA 0 至 13+6周)、孕中期(GA 14 至 27+6周)、孕晚期(GA 28 至 42 周)、再次感染组(孕期感染两次)和未感染组 。研究严格遵循相关标准,制定了明确的纳入和排除标准,以确保研究结果的准确性和可靠性。同时,该研究获得了重庆医科大学附属第三医院伦理委员会的批准,并取得了所有参与者的知情同意。
在研究过程中,研究人员通过多种方式收集数据。他们从病史询问和电子病历系统中获取母婴的临床资料,涵盖年龄、种族、BMI、COVID-19 病史、产科病史等多方面信息。在孕妇分娩住院期间,采集约 3mL 母体和脐带血;分娩几天后,通过手动挤奶或吸奶器收集 0.5 - 3mL 母乳样本;产后一个月,母亲返回医院进行随访时,再次采集母乳样本。采集的血液样本经离心后提取血浆,并冷冻保存于 - 80°C 直至分析。
研究人员采用化学发光免疫分析法检测样本中针对 SARS-CoV-2 受体结合域(SARS-CoV-2 RBD)刺突蛋白的抗体(IgG 和 IgA)。通过计算样本的相对发光单位(RLU)与临界值的比值(S/CO)来判断抗体结果,该方法在严格的生物安全条件下进行,保证了检测结果的准确性。数据处理和分析则借助 SPSS 26.0 和 GraphPad Prism 8.4 软件完成,运用 Kruskal-Wallis 检验、χ2检验或 Fisher 精确检验等统计学方法评估数据差异。
研究结果
- 人口统计学特征:研究共纳入 283 名孕妇及其婴儿,参与者大多为育龄女性,以汉族为主,多数有慢性健康状况和妊娠并发症,且均在孕前完成两剂新冠疫苗接种。孕期感染症状主要为上呼吸道感染,所有感染病例均为轻症。婴儿中多数为足月儿,部分新生儿因呼吸困难、早产等原因入住新生儿重症监护病房(NICU),但住院期间均未诊断出 COVID-19 感染。
- 母体临床结果:不同感染阶段的孕妇在年龄、BMI、孕期体重变化以及妊娠期高血压、妊娠期糖尿病(GDM)、妊娠期甲状腺功能减退、妊娠期肝内胆汁淤积症和转氨酶升高等疾病的发生率上均无显著差异。剖宫产率在五组中相近,且在羊水过少、胎盘粘连、胎膜早破和产后出血等分娩相关情况的发生率上也未发现明显差异。随访期间,感染和未感染母亲的恶露持续时间无显著差异。
- 新生儿临床结果:分析 287 名新生儿发现,不同感染组在性别、胎龄、出生体重、早产发生率、小于胎龄儿发生率以及新生儿转入 NICU 的比例上均无显著差异。
- 婴儿随访结果:随访结果显示,多数婴儿成功母乳喂养,各感染组母乳喂养率逐渐下降但差异不显著。呼吸道感染发生率在 1 个月时较低,3 个月和 6 个月时有所增加。3 个月时,孕早期、孕中期和再次感染组婴儿的呼吸道感染发生率显著低于未感染组;6 个月时,孕中期和再次感染组的感染率显著低于孕早期组。此外,各感染组婴儿在身体发育迟缓、神经发育延迟方面无显著差异,先天性心脏病在出生时的发生率在孕中期感染组较高,但 6 个月时各组合并率相近,仅发现 1 例听力筛查未通过的情况。
- 血液抗体水平和胎盘抗体转移率:感染组母体和脐带血中的 IgG 水平显著高于未感染组,再次感染组的 IgG 水平最高。所有感染组的胎盘抗体转移中位数为 1.15,均大于 1 且组间无显著差异。
- 母乳抗体水平:再次感染组母乳中的 IgA 水平在孕期显著高于其他组,但产后一个月时,所有组的 IgA 浓度均大幅下降。
研究结论与讨论
综合研究结果,无论孕妇感染 SARS-CoV-2 的时间和频率如何,均未观察到对母亲和后代有显著影响。母亲感染 COVID-19 后,可通过脐带血和母乳为婴儿提供一定时间的被动免疫,至少持续 3 个月。再次感染在孕期可能不会增加不良结局的风险,反而可能延长婴儿的被动免疫时间。
该研究首次全面报道了中国孕妇感染 Omicron 变异株后的临床结局和抗体水平,为临床实践和公共卫生策略提供了重要依据。然而,研究也存在一定局限性,如未感染和再次感染组的病例数有限,可能存在偏倚;研究未纳入选择性流产病例,可能对胎儿先天性心脏病的研究结果产生影响 。但这并不影响该研究的重要价值,未来仍需更多大规模、长期的研究来进一步验证这些发现,为保障母婴健康提供更坚实的科学基础。