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为探究免疫原性细胞死亡（ICD）在肺腺癌（LUAD）中的作用，研究人员构建 ICD 风险评分（IRS）模型，发现 IRS 可预测预后及免疫治疗疗效，且 VEGFA + 肥大细胞促进肿瘤进展。
免疫治疗是癌症治疗领域的 “神奇子弹”，给众多患者带来了新希望，然而，在肺癌治疗中，它却遭遇了 “滑铁卢”。肺癌是全球范围内常见且致命的癌症，尽管免疫治疗是其重要研究方向，但患者对免疫治疗的响应率并不理想。与此同时，免疫原性细胞死亡（ICD）作为一种能引发特异性抗原介导免疫反应的调节性细胞死亡方式，在肺癌研究中却十分有限，这极大限制了 ICD 相关疗法与免疫治疗联合策略的发展。为了打破这一困境，来自中南大学湘雅医院等机构的研究人员开展了深入研究，相关成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员用到的主要关键技术方法包括：收集多组肺腺癌 RNA 测序队列、免疫治疗 RNA 测序队列和单细胞 RNA 测序队列数据；构建 ICD 风险评分（IRS）模型，通过一系列生物信息学分析方法，如 LASSO 回归分析、生存分析、通路富集分析等探究 IRS 与肿瘤及免疫特征的关系；利用单细胞 RNA 测序技术深入分析细胞亚群，借助 CellChat 等 R 包研究细胞间相互作用。
研究结果如下：
- 构建 IRS 模型并验证其对预后的影响：研究人员从文献中筛选出 69 个 ICD 相关基因，经分析构建了包含 16 个基因的 ICD 风险评分（IRS）模型。通过多个数据集验证，发现 IRS 是肺腺癌患者生存的独立预后因素，高 IRS（HIRS）患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）较差。
- IRS 与肿瘤和免疫特征的相关性：分析发现，IRS 与肿瘤分期、分化程度、分子亚型、吸烟状态及 TP53 突变等相关。同时，IRS 与细胞增殖相关通路正相关，与免疫相关通路及抗肿瘤免疫细胞浸润负相关，还与免疫细胞毒性评分（CYT、GEP、VIGex）呈负相关。
- LIRS 与 ICD 及免疫治疗的关系：低 IRS（LIRS）患者在肿瘤免疫微环境（TIME）中更易诱导 ICD 发生。分析多个免疫治疗数据集发现，LIRS 患者对免疫治疗的响应率更高，生存结局更好，表明 IRS 可预测免疫治疗疗效。
- 肥大细胞介导免疫抑制：通过单细胞数据分析，发现肥大细胞的 IRS 最高。肥大细胞可分为 TNF + MCs 和 VEGFA + MCs 两种亚型，在肺腺癌中，VEGFA + MCs 占主导，其通过 VEGF、CSF 和 EGF 等通路，促进肿瘤血管生成、巨噬细胞向 M2 型极化及肿瘤细胞增殖，从而介导免疫抑制。
研究结论和讨论部分指出，免疫原性细胞死亡可作为肺腺癌患者生存和免疫治疗响应的预后因素，VEGFA + 肥大细胞通过多种途径促进肿瘤进展。不同 IRS 的患者可能从个性化药物治疗中获益，改善生存结局。不过，该研究基于回顾性数据，缺乏实验验证。未来研究可整合多组学数据与实验技术进一步验证，同时深入探索 VEGFA + 肥大细胞的靶向治疗，有望为肺腺癌治疗带来新突破，为更多患者带来生存希望。
