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为探究老年 PTSD 生物标志物,研究人员对比老年患者与非患者,发现 BDNF、VEGF-A 等有差异,意义重大。
创伤后应激障碍(Post-traumatic stress disorder,PTSD)就像一个隐藏在暗处的 “情绪杀手”,悄悄影响着经历过创伤事件人群的生活。它会带来一系列让人痛苦不堪的症状,比如反复出现的痛苦回忆、噩梦连连、情绪容易激动甚至出现攻击行为等。目前,PTSD 的诊断主要依赖患者的主观症状描述,由专业的健康从业者来评估。但很多 PTSD 症状和其他精神疾病,像重度抑郁症、严重焦虑症等有重叠,这就导致不少患者难以被及时准确诊断,只能在痛苦中独自挣扎。
为了找到更可靠的 PTSD 诊断和监测方法,研究人员一直在努力探索相关的生物标志物。不过,目前还没有一种单一的生物标志物能在所有 PTSD 患者中保持一致的变化。而且,随着全球人口老龄化加剧,PTSD 患者中老年人的数量逐渐增多,可针对这一群体的生物标志物研究却少之又少。在这样的背景下,澳大利亚阳光海岸大学汤普森研究所(University of the Sunshine Coast, Thompson Institute)的研究人员开展了一项意义非凡的研究。他们希望通过对比有 PTSD 和没有 PTSD 的老年人群,找出循环生物标志物(细胞因子、BDNF 和 VEGF-A)和神经解剖脑体积(灰质和白质、海马体和杏仁核)是否存在显著差异,从而为老年 PTSD 的诊断和监测提供新的思路和方法。这项研究成果发表在了《Scientific Reports》上。
研究人员开展此项研究时,采用了多种关键技术方法。在样本选择上,从参与临床治疗试验的患者中选取 PTSD 老年患者,从健康社区志愿者中选取年龄、性别匹配的非 PTSD 个体作为对照。通过采集他们的血液样本获取血清和血浆,用于检测相关生物标志物;利用磁共振成像(MRI)扫描技术,对部分参与者的大脑进行扫描,获取神经解剖结构数据;运用基因分型技术,确定 BDNF 基因中 Val66Met 多态性的基因型。
下面来看具体的研究结果:
- 研究队列:研究人员精心挑选了两组各 24 人的老年队列,一组患有 PTSD,另一组没有 PTSD,两组在年龄和性别上匹配。从自我报告的健康状况来看,PTSD 组的世界卫生组织幸福指数(WHO-5)得分明显更低,焦虑、抑郁和压力水平(通过抑郁、焦虑和压力量表 DASS 评估)则显著更高,这充分表明两组队列具有典型的 PTSD 和非 PTSD 临床特征。
- 细胞因子:研究人员对血浆中的白细胞介素(IL)-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-12p70、IL17A 和肿瘤坏死因子 α(TNFα)进行了定量分析。由于两组采血时间不同,且都存在睡眠障碍,这些因素可能会影响细胞因子水平,所以在分析结果时需要格外谨慎。最终发现,无论采用何种分析方法,这些细胞因子在两组之间均未显示出显著差异。
- BDNF:研究人员使用三种不同的检测方法对血浆和血清中的 BDNF 进行定量分析。结果发现,只有通过 xMAP 技术检测血清中的 BDNF 时,PTSD 组和非 PTSD 组之间才存在显著差异。进一步研究发现,该检测方法似乎能同时检测到前体 BDNF(proBDNF)和成熟 BDNF,且血清中 BDNF 水平高于血浆,这主要是因为血清中成熟 BDNF 的含量更高。此外,BDNF 基因的 Val66Met 多态性与 PTSD 诊断存在关联,Val66Met 携带者的 BDNF 循环水平普遍低于 Val66Val 携带者。
- VEGF-A:利用 xMAP 技术检测发现,PTSD 组血清中的 VEGF-A 水平显著高于非 PTSD 组,这一结果与 BDNF 的发现相似,暗示 VEGF-A 可能也是老年 PTSD 的潜在生物标志物。
- 神经解剖体积:研究人员对两组中年龄匹配的女性亚组进行 MRI 脑扫描,结果显示,PTSD 组的总白质、总灰质和左右海马体体积明显小于非 PTSD 组,虽然杏仁核体积在两组间没有显著差异,但 PTSD 组的杏仁核体积也呈现出较小的趋势。
综合研究结果和讨论部分,此项研究意义重大。虽然细胞因子未显示出差异,但 BDNF 和 VEGF-A 作为潜在生物标志物展现出了重要价值,血清中 BDNF 和 VEGF-A 水平在 PTSD 组和非 PTSD 组之间存在显著差异,这为 PTSD 的诊断和监测提供了新的方向。同时,神经解剖学研究发现 PTSD 患者的大脑结构存在明显变化,如灰质、白质和海马体体积减小,这有助于进一步理解 PTSD 的神经生物学机制。不过,该研究也存在一些局限性,比如队列规模较小、采血时间不同等。但即便如此,研究人员依然发现了一些重要差异,为后续研究奠定了坚实基础。未来,还需要对更大规模、更多样化的参与者队列进行分析,深入了解这些生物标志物的变化规律,以便更好地为老年 PTSD 患者提供诊断和治疗帮助。