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为探究 AGEs、TSH 等与糖尿病肾病(DN)关系,研究人员开展相关研究,发现其关联,对防治 DN 有重要意义。
糖尿病,这个 “甜蜜的负担”,正严重威胁着全球人类的健康。据国际糖尿病联盟(IDF)数据显示,如今每 10 个人中就有 1 人患有糖尿病,预计到 2045 年,这一比例将升至每 8 个人中就有 1 人患病,患病人数约达 7.83 亿。糖尿病的并发症更是让人头疼,其中糖尿病肾病(DN)不仅严重影响患者生活质量,还显著增加了患者的死亡风险。有研究表明,1980 年 1 月至 2019 年 10 月期间,DN 的总体合并患病率高达 21.8%。面对如此高的患病率,深入了解 DN 发生的影响因素及其相互作用显得尤为重要。
目前,虽然已经知道一些因素与 DN 的发展和预后相关,如高血压、高血脂等,但仍有许多问题尚未明确。甲状腺在调节新陈代谢中起着关键作用,甲状腺功能异常与糖尿病及其并发症的进展密切相关,其中甲状腺刺激激素(TSH)和游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)被认为是 2 型糖尿病(T2DM)患者 DN 的重要预测指标。同时,晚期糖基化终末产物(AGEs)在糖尿病并发症的发展中也扮演着重要角色,它的积累会加重 DN 的病情。然而,在 DN 中,AGEs 与 TSH 之间的相关性尚不明确。
为了填补这些知识空白,安徽医科大学第一附属医院等多机构的研究人员开展了一项大规模、多中心的横断面研究。该研究旨在探究 AGEs、TSH 与 DN 及代谢紊乱之间的关系,研究成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员采用了多种技术方法。样本来源于安徽省的社区卫生服务中心、门诊及住院患者,通过多阶段整群抽样选取了 18 - 90 岁的居民。在检测指标方面,使用皮肤自体荧光(SAF)检测 AGEs 水平,收集空腹血检测 TSH、血脂、肝肾功能、血糖等指标,留尿测量尿微量白蛋白与肌酐浓度比值(ACR)。统计分析时,运用 SPSS 23.0 软件,通过描述性统计、多水平逻辑回归和调节分析等方法探究各因素之间的关系。
在研究结果方面:
- 尿 ACR 组的患病特征:研究最初纳入 7000 例符合基本要求的患者,排除缺失值大于 5% 的数据后,最终纳入 6921 个样本,有效率为 98.87%。研究发现,男性患病率为 53.9%,平均年龄为(55.46±11.73)岁,TSH、尿酸(UA)、甘油三酯 - 葡萄糖指数(TyG)与尿 ACR 呈正相关,而 AGEs、年龄、性别与尿 ACR 无明显相关性。
- AGEs、TSH、BMI 与尿 ACR 的相关性:健康风险因素(HRFs)与尿 ACR 组存在显著相关性,其中 BMI 在 HRFs 与尿 ACR 的关系中呈现一定趋势,提示肥胖个体可能因积累的 HRFs 更易患尿 ACR。此外,AGEs、代谢指标、TSH 水平和尿 ACR 之间存在交互相关性。
- AGEs、TSH、年龄(性别)与尿 ACR 的相关性:调节分析表明,AGEs、TSH、年龄均与尿 ACR 水平显著相关。同时,TSH 与 AGEs、TSH× 年龄、年龄 ×AGEs 对尿 ACR 有显著影响,AGEs、TSH 和年龄之间还存在三方交互作用。在 AGEs、TSH 和性别的关系中也有类似结果。
- AGEs、TSH、HRFs 与尿 ACR 的相关性:AGEs、TSH、收缩压(SBP)等均与尿 ACR 显著相关,且 TSH 与 AGEs、TSH×SBP、SBP×AGEs 对尿 ACR 有显著影响,AGEs、TSH 和 SBP 之间存在三方交互作用。在 AGEs、TSH 与甘油三酯(TG)、UA、TyG 的关系中也得到了类似结果。
研究结论和讨论部分指出,该研究通过大样本分析,明确了 HRFs、TSH 与 DN 之间的关系,以及它们与 AGEs 的相互作用。AGEs 在调节 TSH 与肾功能的关系中起着重要作用,高 AGEs 水平会加剧甲状腺功能减退对肾脏健康的不良影响。代谢指标相关的 HRFs 与尿 ACR 相关,且 HRFs、AGEs、TSH 水平和尿 ACR 组之间存在交互关系。这表明 TSH 联合 AGEs 可能是评估 DN 进展的综合方法。此外,研究还发现年龄和性别在其中的重要作用,预防糖尿病的干预措施应关注性别和年龄因素。该研究为糖尿病肾病的管理和预防提供了新的思路,强调了优化糖尿病患者甲状腺功能的重要性,有助于降低 AGE 相关并发症的风险,对早期发现和干预糖尿病肾病具有重要的临床意义。
不过,该研究也存在一些局限性。它是一项横断面研究,无法评估因果关系;研究指标仅测量了一次,可能存在分类误差;受实验设备限制,未评估三碘甲状腺原氨酸(T3)水平,可能低估了甲状腺功能减退与某些因素的关系;研究对象仅为糖尿病患者,可扩展性有限。未来的研究需要在这些方面加以改进,以进一步深入探究糖尿病肾病的发病机制和防治策略。