一把“双刃剑”：训练先天免疫系统可能会加剧炎症性骨质流失

长期以来，临床研究一直关注如何利用免疫系统的作用。从疫苗到免疫疗法，研究人员利用他们对免疫系统的了解来开发治疗或预防从流感到自身免疫性疾病和癌症等疾病的疗法。

　　

临床研究长期以来一直致力于利用免疫系统的作用。从疫苗到免疫疗法，研究人员利用对免疫系统的了解开发了治疗或预防从流感到自身免疫疾病和癌症的各种疾病的疗法。

如今，宾夕法尼亚大学牙医学院的研究人员与国际合作团队在两种慢性炎症性疾病——牙周炎和关节炎的实验模型中研究了训练先天免疫系统的效果。他们发现这种“训练有素”的免疫反应（TRIM）导致这些模型中骨质流失增加。该研究发表在《Developmental Cell》杂志上。

以往的研究主要集中在能够“记住”先前威胁并在再次遇到时发起特异性攻击的适应性免疫系统。身体还有一个先天免疫分支，长期以来一直被认为只是免疫系统的“第一道防线”，无法记住之前的攻击或在再次受到挑战时做出不同的反应。

宾夕法尼亚大学牙医学院基础与转化科学系的Thomas W. Evans百年教授George Hajishengallis指出：“如果你查看一本免疫学教科书——即使是今天的教科书——它很可能会告诉你先天免疫没有记忆；其反应在第二次时不会得到改善。”

然而，这种观点在过去十年中受到了挑战。研究表明，先天免疫系统在再次受到相同或不同刺激时可以做出更强的反应——换句话说，它可以被“训练”。

更重要的是，这些研究还表明，训练先天免疫系统具有有益的效果，例如抗肿瘤活性和在某些实验模型中增强对抗感染的反应。

但炎症——先天免疫系统对有害刺激的自然反应——也可能加剧症状甚至引发疾病，这表明在开发基于免疫的疗法时需要更好地理解免疫系统。增强的反应并不总是有益的。

Hajishengallis说：“训练有素的先天免疫（TRIM）作为一种主要的免疫学原则，挑战了记忆仅限于适应性免疫的教条。因此，更好地理解TRIM对于在人类疾病中适当地利用它以获得治疗益处至关重要。”

Hajishengallis团队与德累斯顿工业大学的Triantafyllos Chavakis领导的合作实验室使用一种名为β-葡聚糖的化合物（存在于某些真菌中）诱导TRIM，并在炎症性牙周炎和关节炎模型中测量了破骨细胞的生成，这些细胞在生长和愈合过程中吸收骨质。

Chavakis说：“我们发现这种处理使破骨细胞前体更容易在面临关节炎等炎症挑战时分化为破骨细胞。”

Hajishengallis补充道：“尽管TRIM可以产生有益的效果——例如保护免受感染和癌症的侵害——但我们的结果表明，先前感染的记忆也可能有助于炎症性疾病以及炎症性骨质流失疾病之间的共病。”

然而，他们的研究显示，β-葡聚糖只是增加了骨质流失发生的可能性，并没有导致实际的骨质流失。只有在存在第二个炎症刺激（如关节炎或牙周炎）时，才会发生骨质流失。

Hajishengallis说：“这种对第二次挑战的需求体现了训练免疫的概念——训练刺激使机体为未来的事件做好准备。”

重要的是，这些结果反驳了初始刺激是驱动TRIM有益或有害（有害）的观点，因为Hajishengallis和Chavakis在之前的研究中发现β-葡聚糖可以产生有益的TRIM（例如抑制肿瘤生长）。

Chavakis说：“我们的发现表明，TRIM出现的背景决定了其功能结果是有益的还是有害的。”

Hajishengallis补充道：“TRIM的双刃剑特性在考虑TRIM诱导剂的预防或治疗应用时具有特殊相关性。”