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为评估循环肿瘤 DNA（ctDNA）对肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）患者的预后价值，研究发现 ctDNA 阳性与患者不良预后相关，其检测有潜在意义。
在人体的微观世界里，癌症的阴影始终笼罩着无数患者的健康。膀胱癌，作为男性中第四大常见癌症，正悄然威胁着人们的生命。其中，肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）更是来势汹汹，约四分之一的膀胱癌患者确诊时已发展为此阶段，癌细胞侵犯肌肉组织，转移风险极高。
目前，对于 MIBC 患者来说，治疗后的预后情况一直是个棘手的问题。虽然根治性膀胱切除术（RC）加淋巴结清扫是主要治疗手段，但术后仍有 50% 的患者会出现远处转移，约 30% 的患者在膀胱切除术后 12 个月左右复发。传统的病理分期等预后指标虽有一定作用，但面对肿瘤组织的异质性和治疗过程中的动态变化，难以准确反映肿瘤的真实进展情况，就像戴着模糊的眼镜看世界，无法精准把握病情。
在这样的困境下，一种新兴的检测方法 —— 血浆循环肿瘤 DNA（ctDNA）检测，走进了科研人员的视野。ctDNA 是由坏死和凋亡的癌细胞释放到血液中的 DNA，它就像是癌细胞派出的 “小信使”，携带着肿瘤的关键信息。科研人员期望通过对它的研究，找到预测 MIBC 患者预后的新方向。
山东大学齐鲁医院的研究人员勇挑重担，开展了一项系统评价和荟萃分析研究。他们全面搜索了 PubMed、EMBASE 和 Cochrane Library 三个公共数据库，筛选出 11 项研究，涉及 1170 名 MIBC 患者。经过严谨的分析，研究人员发现，ctDNA 阳性状态与患者的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和无复发生存期（RFS）较差显著相关。这意味着，当检测到患者血液中的 ctDNA 呈阳性时，往往预示着患者的预后不太乐观。而且，治疗后 ctDNA 的清除与患者 RFS 的改善有关，仿佛是癌细胞的 “信使” 在传递一个积极信号，告诉人们治疗正在发挥作用。
这项研究成果发表在《Cancer Cell International》杂志上，为 MIBC 的治疗和预后判断带来了新的曙光。它表明 ctDNA 状态有望成为 MIBC 患者的预测和预后指标，有助于医生更精准地制定治疗方案，提前发现肿瘤复发迹象，为患者争取更多的治疗时间。
研究人员在开展这项研究时，用到了几个主要的关键技术方法。首先是文献检索技术，通过设定 “cell tumor DNA” 和 “bladder cancer” 等关键词，在多个数据库中全面搜索相关文献。然后，采用了纽卡斯尔 - 渥太华质量评估量表（Newcastle-Ottawa Quality Assessment Scale）对纳入研究进行质量评估。在数据处理方面，使用 Review Manager 软件计算风险比（HRs）的 95% 置信区间（CIs），并通过 Cochran’s Q 检验和 I2 指数来量化异质性，以此评估 ctDNA 状态与生存结局之间的关联。
下面具体来看研究结果：
- 文献筛选与研究特征：最初检索到 987 篇文章，经过层层筛选，最终 11 篇符合标准的研究纳入后续分析。这些研究涵盖了不同国家和地区，研究时间跨度从 2017 年到 2023 年，样本量从 17 到 581 不等。
- ctDNA 状态对生存结局的影响：
- 对 OS 的影响：通过对 5 项研究、6 个队列共 876 名患者的分析，发现 ctDNA 阳性的 MIBC 患者 OS 较差（HR=4.51，95% CI：2.64 - 7.69，P<0.001）。这一结果表明，ctDNA 阳性像是一个危险信号，预示着患者的总生存期可能会缩短。
- 对 PFS 的影响：4 项涉及 206 名患者的研究显示，ctDNA 阳性状态与患者 PFS 不良显著相关（HR=4.50，95% CI：2.77 - 7.30，P<0.001）。这意味着 ctDNA 阳性的患者更易出现病情进展，无进展生存期会受到影响。
- 对 RFS 的影响：5 项研究、6 个队列共 902 名患者的数据表明，ctDNA 阳性的 MIBC 患者 RFS 较差（HR=6.56，95% CI：4.18 - 10.30，P<0.001）。即 ctDNA 阳性的患者肿瘤复发风险较高，无复发生存期较短。
- 亚组分析：根据治疗时间将患者队列分为治疗前和治疗后亚组，分析发现 ctDNA 阳性状态在治疗前和治疗后都与患者较差的 OS、PFS 和 RFS 显著相关，进一步证实了 ctDNA 状态在不同治疗阶段对预后的影响。
- 动态 ctDNA 状态对 RFS 的影响：3 项共 741 名患者的研究显示，治疗后 ctDNA 清除的 MIBC 患者 RFS 更好（HR=0.24，95% CI：0.14 - 0.41，P<0.001）。这说明 ctDNA 的动态变化可以作为评估治疗效果和预测患者预后的重要指标。
- 敏感性分析：通过对研究结果进行敏感性分析，发现 meta 分析结果稳定，增强了研究结论的可靠性。
研究结论和讨论部分进一步强调了研究的重要意义。ctDNA 状态在 MIBC 患者的预后评估中具有重要价值，为膀胱癌的早期诊断和治疗提供了新的思路。然而，研究也存在一些局限性，如纳入研究的地域分布可能导致种族或地区因素的偏倚，样本量和随访时间存在差异，检测方法和治疗方案也不尽相同等。但这并不影响 ctDNA 检测在 MIBC 诊疗中的巨大潜力，未来还需要更多大样本的前瞻性临床研究来进一步验证和完善这一成果，为 MIBC 患者带来更多的希望。
