新生儿急性肾损伤早期诊断新突破：uNGAL 或成更优生物标志物

为解决新生儿急性肾损伤（AKI）早期诊断难题，研究人员检测 uNGAL 和 TIMP-2IGFBP7，发现 uNGAL 更有用。

　　

新生儿急性肾损伤研究：探寻早期诊断的新希望

在医学领域，新生儿的健康一直是备受关注的焦点。急性肾损伤（Acute Kidney Injury，AKI）作为一种在新生儿中并不罕见的疾病，却如同隐藏在黑暗中的 “小怪兽”，给医生们带来了诸多挑战。

目前，AKI 在新生儿群体中的发病率可不低，据统计，入住新生儿重症监护病房（Neonatal intensive care units，NICUs）的新生儿中，有 29.9% 会遭遇 AKI ，尤其是那些早产儿，由于他们的肾脏结构和功能还未发育成熟，再加上经常使用肾毒性药物，使得他们成为了 AKI 的 “易感人群”。而诊断 AKI 的传统方法，主要是依据血清肌酐（serum creatinine，sCr）升高（>1.5 mg/dl）或尿量（Urinary output，UOP）减少（<0.5 ml/kg 每小时） ，但这些指标就像是 “慢性子”，不仅不够精确，还总是姗姗来迟。sCr 在肾脏受损后，要过 48 - 72 小时才会升高，这时候肾脏功能可能早就受到影响了，而且它还是从妈妈那里 “继承” 来的，刚出生时反映的是妈妈的水平，之后才会慢慢变化，并且检测它还得给宝宝多次采血，既让宝宝受苦，又增加了医源性贫血的风险。UOP 评估也问题多多，新生儿 AKI 很多时候不是少尿型的，而且像扩容剂、利尿剂这些常用治疗药物还会干扰 UOP，就连测量 UOP 的方法 —— 称尿布重量，也不太靠谱。

正是因为传统诊断方法有这么多不足，来自意大利巴里 “Aldo Moro” 大学新生儿科和新生儿重症监护室以及大学医院临床病理科的 Raffaella Panza、Annalisa Schirinzi 等研究人员，开展了一项单中心前瞻性观察队列研究，希望能找到更靠谱的诊断方法。他们的研究成果发表在了《Italian Journal of Pediatrics》上。

研究人员主要采用了以下关键技术方法：一是样本收集，收集了健康足月儿出院前以及早产儿出生后第一周内 3 个时间点的新鲜尿样；二是指标检测，用特定仪器分别测量尿样中的 uNGAL（Urinary Neutrophil Gelatinase-associated Lipocalin，尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白）和 TIMP-2*IGFBP7（TIMP-2 即组织金属蛋白酶抑制剂 - 2，IGFBP7 即胰岛素样生长因子结合蛋白 7，二者联合参与细胞周期调控）；三是数据统计分析，运用多种统计方法，对收集到的数据进行处理和分析。

下面来看看具体的研究结果：

• 生物标志物浓度：在健康足月儿队列中，uNGAL 和 TIMP-2IGFBP7 的中位数浓度分别为 41.40（IQR 20.25 - 74.5）ng/ml 和 0.22 (ng/ml)²/1000（IQR 0.14 - 0.34） 。在没有 AKI 的早产儿队列中，uNGAL 在出生后第一周内 3 次收集时间点的中位数浓度分别为 10.0 ng/ml（IQR 10.0 - 27.0）、15.75 ng/ml（IQR 10 - 43.0）和 16.0 ng/ml（IQR 10.0 - 38.0） ，TIMP-2IGFBP7 的中位数浓度分别为 0.05 (ng/ml)²/1000（IQR 0.04 - 0.08）、0.08(ng/ml)²/1000（IQR 0.05 - 0.24）和 0.06 (ng/ml)²/1000（IQR 0.04 - 0.15） 。而且，早产儿无 AKI 组在第一次收集（DOL 1 - 3）时，uNGAL 和 TIMP-2*IGFBP7 的中位数浓度显著低于健康足月儿。
• 相关性分析：在健康足月儿中，uNGAL 和 TIMP-2IGFBP7 浓度不受性别影响，二者之间存在适度正相关 。在无 AKI 的早产儿中，uNGAL 浓度受性别影响，女性早产儿的 uNGAL 值更高，不过 uNGAL 和 TIMP-2IGFBP7 浓度都不受胎龄（Gestational age，GA）和出生体重（Birth weight，BW）影响。
• 诊断准确性：按照改良的 KDIGO 标准，26 名早产儿中有 3 名（11.5%）发生了 AKI。发生 AKI 的早产儿在 3 个时间点的 uNGAL 均显著高于未发生 AKI 的早产儿，而 TIMP-2IGFBP7 在两组间无显著差异。通过 ROC 曲线评估，uNGAL1 预测 AKI 的曲线下面积（Area under the curve，AUC）为 0.92 ，最佳临界值为 46.5 ng/ml；TIMP-2IGFBP7 1 的 AUC 为 0.59 ，最佳临界值为 0.045 (ng/ml)²/1000。

研究结论和讨论部分意义重大：这项研究首次聚焦于健康足月儿和早产儿的 uNGAL 和 TIMP-2IGFBP7 值，发现 uNGAL 在早产儿 AKI 的早期诊断中可能比 TIMP-2IGFBP7 更有用。不过，研究也存在一些局限性，比如样本量较小，没有使用 uNGAL / 肌酐比值评估肾功能，对健康足月儿的检测次数较少等。但这并不影响它为后续研究指明方向，未来可以采用动态和多维的方法，结合个体基因组特征，进一步探究这些生物标志物在新生儿 AKI 中的作用，这将有助于实现精准医疗，对提高新生儿健康水平意义非凡。它为新生儿 AKI 的早期诊断带来了新的曙光，让我们离攻克这个难题又近了一步。