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为探究 FIB-4 和 FIB-8 与视网膜图像变化关系，研究发现二者与老年人视网膜病变风险相关，意义重大。
在人体这个精妙复杂的 “小宇宙” 里，眼睛和肝脏看似 “各司其职”，一个负责捕捉五彩斑斓的世界，一个默默承担着解毒、代谢等重任，可实际上它们之间却有着千丝万缕的联系。视网膜病变作为常见的眼部疾病，是全球范围内导致失明的主要原因之一，它与糖尿病、高血压等多种疾病紧密相连，是全身微循环障碍的一个重要 “信号灯”。而肝纤维化是肝脏受损后的常见 “应对措施”，严重时会发展为肝硬化。过去的研究已经发现，肝脏疾病和视网膜病变之间存在关联，像严重肝纤维化与糖尿病视网膜病变有关，肝硬化病史和年龄相关性黄斑变性患病率较高相关等。
但目前仍有一个关键问题悬而未决：用于评估肝纤维化程度的非侵入性指标 Fibrosis-4 评分（FIB-4）和 Fibrosis-8 评分（FIB-8），与视网膜图像变化之间究竟有着怎样的关系呢？为了找到答案，安徽医科大学第二附属医院眼科的研究人员展开了深入探究，相关研究成果发表在《Journal of Health, Population and Nutrition》上。
研究人员从美国国家健康和营养检查调查（NHANES）数据库 2005 - 2006 年和 2007 - 2008 年周期中获取了公开数据。NHANES 数据库由美国国家卫生统计中心（NCHS）监管，旨在聚焦美国民众的健康和营养状况。在最初纳入的 20497 名参与者中，经过一系列严格筛选，排除了数据缺失和不符合年龄要求等人群，最终确定了 3399 名参与者纳入研究。
在研究过程中，研究人员首先计算了参与者的 FIB-4 和 FIB-8 值。FIB-4 通过年龄、白蛋白、球蛋白、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、γ- 谷氨酰转移酶（GGT）、血小板等指标计算得出，公式为：Age×AST/ [PLT×(ALT)1/2] ；FIB-8 则是在 FIB-4 的基础上，结合了体重指数（BMI）、白蛋白、球蛋白、GGT 和糖尿病情况等因素，公式为：FIB-4 + 0.025×BMI - 0.702×(Albumin/Globulin)+0.004GGT + 0.858×Diabetic (Yes = 1, No=0)。同时，研究人员还收集了年龄、性别、种族、教育程度、经济水平等一系列可能影响结果的因素作为协变量。
接着，研究人员使用视网膜相机为参与者拍摄视网膜照片，并将照片送到威斯康星大学眼科实验室。在这里，眼科研究人员依据早期糖尿病视网膜病变治疗研究（ETDRS）协议，对视网膜状况进行评估，将视网膜病变程度大于 14 级的诊断为患有视网膜病变。
在数据分析阶段，研究人员使用了 Empower Stats 软件包和 R（版本 4.3.1）进行数据处理。为了消除抽样复杂性带来的影响，后续分析采用了适当的权重。研究人员通过多种统计方法，如加权多因素逻辑回归、限制立方样条（RCS）模型、平滑曲线拟合等，深入探究 FIB-4、FIB-8 与视网膜图像变化之间的关联。
研究结果显示：
- 基线特征：参与研究的 3399 人平均年龄 62.27 岁，非西班牙裔白人占 80.6%，女性占 53.6%。有视网膜图像变化的参与者更可能是男性、年龄更大，中等教育和经济水平的患病率较高，FIB-4 和 FIB-8 水平也更高。肥胖者、饮酒者以及患有糖尿病、高血压等疾病的人，视网膜图像变化风险更高。
- FIB-4、FIB-8 与视网膜图像变化的关联：通过构建三个模型进行分析，结果表明 FIB-4 和 FIB-8 均与视网膜图像变化风险呈正相关。在调整所有变量后，FIB-4 和 FIB-8 每增加一个单位，视网膜图像变化的风险增加 17%。当 FIB-4 作为分类变量时，在严重纤维化的参与者中，这种关联依然存在。进一步分析发现，FIB-4 与视网膜图像变化之间存在非线性关系，其拐点为 0.961，当 FIB-4 低于 0.961 时，每增加一个单位，视网膜图像变化的几率降低 80%；高于 0.961 时，风险则随 FIB-4 增加而上升。而 FIB-8 与视网膜图像变化呈现线性关联。
- 亚组分析：在大多数人群中，FIB-4、FIB-8 与视网膜图像变化的关系较为稳定。但在按教育程度和经济水平分层的亚组中，FIB-4 在变量间的交互作用测试中具有显著性，不过视网膜图像变化与其他分层变量之间未发现显著交互作用。
研究结论和讨论部分指出，该研究首次探索了非侵入性纤维化评分（FIB-4 和 FIB-8）与视网膜图像变化之间的相关性，发现二者与视网膜图像变化呈正相关，且在肝纤维化严重的人群中更为显著。这意味着 FIB-4 和 FIB-8 或许可以作为预测视网膜病变风险的良好指标。对于临床医生而言，这一发现意义非凡。他们可以借助这两个简单的非侵入性指标，提前识别出视网膜病变的高风险患者，及时安排定期眼部检查，从而实现早期发现和干预，降低失明风险。
当然，这项研究也存在一定局限性。比如，横断面研究设计无法确定 FIB-4、FIB-8 与视网膜病变之间的因果关系，未来还需要更多纵向研究来进一步明确；肝纤维化的诊断仅基于非侵入性指标，未使用临床常用的瞬时弹性成像技术；此外，研究变量依赖大量自我报告问卷，可能存在回忆偏倚和主观误差。但不可否认的是，该研究为后续探索肝脏疾病与眼部疾病之间的关系提供了重要线索，为未来的研究指明了方向。
