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为评估尼马曲韦 / 利托那韦（Nirmatrelvir/Ritonavir）与莫努匹拉韦（Molnupiravir）对哮喘患者的疗效，研究发现前者在降低风险上更具优势。
自新冠疫情爆发以来，全球范围内出现了数百万与之相关的死亡病例。新冠病毒感染急性期过后，患者可能会出现持续或新发的症状，即新冠后综合征（PCC）以及新冠急性后遗症，这引发了公众对公共卫生的高度关注。据统计，至少 45% 的新冠病例会经历至少一种 PCC，其症状涉及呼吸、神经、心血管和肌肉骨骼等多个系统。
在 2021 年 12 月，两种新冠抗病毒药物 —— 尼马曲韦联合利托那韦（Nirmatrelvir/Ritonavir，简称 N/R）和莫努匹拉韦（Molnupiravir）获得美国食品药品监督管理局（FDA）的紧急使用授权，用于治疗有进展为重症新冠高风险的非住院患者 。然而，对于哮喘患者这一特殊群体，新冠抗病毒药物的有效性研究却十分有限。虽然哮喘一般不太可能增加重症新冠的风险，但在疫情早期，严重哮喘被发现是新冠相关死亡的一个风险因素 。而且，在新冠随机对照试验中，哮喘患者常常被忽视，尤其是在需要长期随访以评估 PCC 结果的研究中。
为了填补这一研究空白，香港中文大学等机构的研究人员开展了一项回顾性队列研究，该研究成果发表在《Respiratory Research》上。此项研究旨在评估 N/R 与莫努匹拉韦在哮喘人群中的短期和长期疗效，对指导哮喘患者感染新冠后的治疗具有重要意义。
研究人员利用香港医院管理局（HA）和卫生署（DH）的全港数据展开此项回顾性队列研究。研究对象为 2022 年 3 月 16 日至 2023 年 10 月 30 日期间感染新冠病毒的成年哮喘患者，这些患者此前有哮喘诊断且在感染前后有哮喘药物处方记录 。研究排除了存在药物相互作用、严重肾或肝损伤等情况的患者。最终符合条件的 1745 名患者被分为 N/R 组、莫努匹拉韦组和对照组。研究主要关注急性（感染后 0 - 30 天）和急性后（感染后 31 - 365 天）的死亡率、全因住院率和特定原因住院率等指标。
在数据处理和分析阶段，研究人员先绘制未调整协变量的累积发病率曲线，再采用标准化死亡率比（SMR）加权调整协变量，并通过 Cox 比例风险模型评估抗病毒药物的有效性，还进行了亚组分析和敏感性分析。
研究结果显示，在 1745 名符合分析条件的患者中，N/R 组有 621 人，莫努匹拉韦组有 378 人，对照组有 746 人，中位随访时间为 365 天。未调整协变量时，对照组在大多数选定结局上的累积发病率较高；调整协变量后，大部分协变量达到平衡。
在与对照组的比较中，N/R 组的急性住院死亡风险（HR，0.27 [95% CI，0.12 - 0.59]；p = 0.0011）、急性后住院死亡风险（HR，0.49 [95% CI，0.28 - 0.85]；p = 0.011）、全因住院风险（HR，0.72 [95% CI，0.58 - 0.89]；p = 0.0020）以及心肌梗死风险（HR，0.10 [95% CI，0.01 - 0.92]；p = 0.042）均显著降低 。莫努匹拉韦组与对照组相比，仅急性住院死亡风险显著降低（HR，0.43 [95% CI，0.23 - 0.81]；p = 0.0092） 。N/R 组与莫努匹拉韦组相比，N/R 组的急性后全因住院风险显著更低（HR，0.65 [95% CI，0.52 - 0.81]；p = 0.00012） 。
亚组分析发现，在未使用或使用低剂量吸入性糖皮质激素（ICS）的患者中，N/R 组和莫努匹拉韦组降低急性后住院死亡和全因住院风险的效果更明显。在使用中 / 高剂量 ICS 的患者中，N/R 组哮喘恶化的风险低于莫努匹拉韦组 。敏感性分析的结果与主要分析相似。
总的来说，该研究表明，与莫努匹拉韦相比，尼马曲韦 / 利托那韦在降低哮喘患者新冠急性后遗症风险方面更具优势，且在轻度哮喘患者中也能体现出急性后益处，这为临床治疗提供了重要参考 。不过，研究也存在一定局限性，如未研究其他抗病毒药物、部分急性后遗症病例数不足以及存在潜在混杂因素等。未来还需要更多研究进一步验证和完善相关结论，为哮喘患者感染新冠后的治疗提供更精准的指导。
