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为探究口腔癌转移机制，研究人员聚焦 miR-21，发现其多方面作用，为诊疗提供新思路。
在全球范围内，口腔癌是威胁人类健康的重要疾病之一，它在各类癌症中名列前茅，尤其在低收入国家，由于烟草使用、过度饮酒以及口腔卫生状况不佳等因素，口腔癌的患病率居高不下。口腔癌的转移是导致患者预后不良、生存率降低的关键因素，这一过程复杂且涉及众多分子机制。当前，对于口腔癌转移机制的了解还不够深入，传统治疗手段在面对转移性口腔癌时效果有限，患者的治疗选择十分有限，生活质量和生命健康都受到严重威胁。
为了攻克这些难题，来自多个国际研究机构的研究人员，包括 Saveetha Institute of Medical and Technical Sciences、JKK Munirajah College of Agricultural Science、AlMaarefa University 等，展开了关于 miR-21 在口腔癌进展中分子机制的研究。该研究成果发表在《World Journal of Surgical Oncology》上，为口腔癌的诊疗带来了新的曙光。
研究人员在开展此项研究时，主要运用了以下关键技术方法：通过生物信息学分析对相关数据进行挖掘和分析，利用细胞实验研究 miR-21 对细胞功能的影响，还进行了动物实验以进一步验证相关结论 。
研究结果如下：
- miR-21 的结构与功能：miR-21 是一种长度约 22 个核苷酸的微小核糖核酸（microRNA），虽没有传统蛋白质那样的结构域，但它的序列和形成的二级结构决定了其功能。成熟的 miR-21 会与 RNA 诱导沉默复合体（RISC）结合，通过与靶信使核糖核酸（mRNA）的 3' 非翻译区（3' UTRs）互补配对，实现对基因表达的调控，既可以促使 mRNA 降解，也能够抑制其翻译过程。
- miR-21 对信号通路的影响：在肿瘤发生发展过程中，miR-21 通过调节多个重要信号通路发挥作用。在磷脂酰肌醇 3 - 激酶 / 蛋白激酶 B（PI3K/AKT）信号通路中，miR-21 靶向抑癌基因 PTEN（Phosphatase and Tensin Homolog），导致 PTEN 表达下调，进而激活 PI3K/AKT 通路，促进癌细胞的增殖、存活和侵袭。在转化生长因子 -β（TGF-β）/Smad 信号通路中，miR-21 抑制 Smad7 等蛋白的表达，增强 TGF-β/Smad 信号轴的活性，诱导上皮 - 间质转化（EMT），使癌细胞获得更强的迁移和侵袭能力。此外，miR-21 还能激活核因子 κB（NF-κB）信号通路，促进炎症反应和癌细胞的存活；通过间接调控信号转导及转录激活因子 3（STAT3）信号通路，维持癌细胞的增殖、存活和转移能力。
- miR-21 对细胞命运的调控：miR-21 在细胞自噬和凋亡过程中扮演着重要角色。在自噬方面，它可以抑制 PTEN 和 Beclin-1 等自噬相关基因的表达，从而抑制自噬过程，这与癌细胞对化疗的耐药性增加有关。在凋亡方面，miR-21 靶向多个促凋亡基因，如 PDCD4（Programmed Cell Death 4）和 PTEN，通过抑制这些基因的表达，阻断癌细胞的凋亡进程，使癌细胞能够逃避死亡并持续增殖。
- miR-21 的临床意义：miR-21 在口腔癌及多种癌症的发展进程中均起到关键作用，其过表达与肿瘤的侵袭性增强、转移潜能提高以及患者生存率降低密切相关，因此可作为癌症诊断和治疗的重要生物标志物。通过检测 miR-21 的水平，能够预测患者对化疗和放疗的反应，为个性化治疗方案的制定提供重要依据。同时，针对 miR-21 的治疗策略在临床前研究中展现出良好的前景，如使用抗 miR-21 寡核苷酸、小分子抑制剂和 miRNA 海绵等抑制 miR-21 的功能，有望抑制肿瘤生长并提高现有治疗方法的疗效。
研究结论和讨论部分表明，miR-21 在癌症转移过程中广泛参与多个细胞和分子通路，对癌细胞的侵袭性起着至关重要的调控作用。作为基因表达的关键调节因子，miR-21 通过靶向并下调抑癌基因，促进了肿瘤的发生和发展。其在 EMT 过程中的作用进一步凸显了它在促进癌症转移方面的重要性。此外，miR-21 作为潜在的治疗靶点，为癌症治疗开辟了新的方向。然而，目前针对 miR-21 的治疗方法尚未获得 FDA 批准，未来仍需更多的临床研究和药物研发工作，以充分挖掘 miR-21 在肿瘤学领域的巨大潜力，为癌症患者带来更多的希望。
