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为探究 MTHFR 基因多态性与早产（PTB）关系，研究人员分析 44 项研究，发现 C677T 多态性与 PTB 有关，A1298C 则无。
在生命的奇妙旅程中，新生命的诞生本是充满希望与喜悦的时刻，然而早产（Preterm Birth，PTB）却如同一朵阴霾，笼罩着无数家庭。PTB 指妊娠满 28 周至不足 37 周间分娩，全球约 10% 的新生儿受其影响 ，不仅是导致婴儿死亡和长期健康问题的重要原因，还会给家庭带来沉重的精神和经济负担。目前，虽然已知早产受多种因素影响，如感染、宫颈机能不全、心理社会压力等，但关于其遗传因素的研究仍存在诸多不确定性。
其中，亚甲基四氢叶酸还原酶（Methylenetetrahydrofolate Reductase，MTHFR）基因在叶酸代谢中起着关键作用，对胎儿发育和母体健康至关重要。MTHFR 基因的多态性可能会影响酶的功能，进而导致叶酸水平改变，引发不良妊娠结局，如早产、子痫前期等。此前已有研究关注 MTHFR 基因多态性与 PTB 的关系，但由于样本量小、研究人群差异大、研究方法不一致等原因，结果并不统一。为了填补这一知识空白，来自伊朗多所大学的研究人员开展了此项研究，其成果发表在《BMC Pregnancy and Childbirth》杂志上，为深入了解 PTB 的遗传机制提供了重要依据。
研究人员采用了系统的文献回顾和 Meta 分析方法。首先，他们在多个权威数据库（如 MEDLINE、PubMed、Cochrane Library 等）中进行全面检索，收集了截至 2025 年 1 月 1 日发表的所有关于 MTHFR 基因多态性与 PTB 易感性相关性的研究。筛选出符合条件的 44 项病例对照研究，这些研究涵盖了 15 个国家不同种族的人群，共计 7384 例病例和 51449 例对照。接着，运用 Newcastle-Ottawa Score（NOS）评估研究质量，并通过综合 Meta 分析软件，采用比值比（Odds Ratio，OR）和 95% 置信区间（Confidence Interval，CI）对数据进行定量分析。同时，还进行了 Hardy-Weinberg 平衡（Hardy-Weinberg Equilibrium，HWE）检验、敏感性分析、发表偏倚评估以及试验序贯分析（Trial Sequential Analysis，TSA）等。
在研究结果部分，研究人员对所选研究的特征进行了详细分析。44 项研究中，29 项聚焦于 MTHFR C677T 多态性，15 项分析 MTHFR A1298C 变异。研究涉及多个国家和种族，亚洲人群尤其是中国和印度的研究较多，同时也包含了部分高加索人群的研究。不同研究采用了多种基因分型技术，如 PCR-RFLP、TaqMan、qRT-PCR 等。
关于 HWE 分析，MTHFR C677T 和 A1298C 多态性在不同人群中的基因型分布存在显著差异。C677T 多态性在多数高加索人群中基因型频率处于平衡状态，但在部分亚洲人群（如中国）中存在明显偏离；A1298C 多态性在多数研究中基因型频率较为一致，但也有部分研究（如美国和中国的部分研究）显示出较低的 P 值。
定量数据合成结果显示，MTHFR C677T 多态性与 PTB 存在显著关联。在全球人群中，该多态性在 5 种遗传模型下（等位基因 C vs.T、纯合子 CC vs.AA、杂合子 CT vs.AA、显性 CC + CT vs.AA、隐性 CC vs.CT + AA）均与 PTB 风险增加相关。亚组分析发现，在亚洲人群中这种关联更为显著，如中国和印度的研究中，等位基因模型下 OR 值分别为 1.424 和 2.189；而在高加索人群中则无显著关联。对于 MTHFR A1298C 多态性，汇总结果表明其与 PTB 在各种遗传模型下均无显著关联，亚组分析在不同种族人群中也未发现明显关联。
异质性检验结果显示，MTHFR C677T 和 A1298C 多态性与 PTB 的关联在不同遗传模型和亚组中均存在显著异质性。亚洲人群中 C677T 多态性的异质性较高，而高加索人群相对较低；A1298C 多态性在不同人群和遗传模型下也呈现出不同程度的异质性。
发表偏倚评估表明，MTHFR C677T 多态性在总体人群和部分亚组中存在发表偏倚，而 A1298C 多态性在总体人群中部分模型存在偏倚，但程度相对较轻。敏感性分析显示，排除部分研究后，MTHFR C677T 和 A1298C 多态性与 PTB 风险的关联会发生变化，说明部分研究对整体结果影响较大。TSA 结果进一步验证了上述结论，MTHFR C677T 多态性在显性遗传模型下显示出与 PTB 风险的微弱关联，A1298C 多态性则无显著关联。
研究结论和讨论部分指出，MTHFR C677T 多态性与 PTB 风险显著相关，特别是在亚洲和印度人群中，这可能与该多态性在这些人群中的高患病率以及对叶酸代谢和同型半胱氨酸水平的影响有关。而 MTHFR A1298C 多态性对 PTB 风险的影响较小。这些发现强调了在研究 PTB 遗传流行病学中考虑人群特异性因素的重要性，为遗传咨询和个性化产前护理提供了重要参考。然而，该研究也存在一定局限性，如研究人群的异质性、观察性研究的局限性、基因分型方法的差异等。未来需要更多标准化、大样本的研究来进一步明确 MTHFR 基因多态性与 PTB 的关系。
综上所述，这项研究通过对大量研究的综合分析，为我们深入了解 MTHFR 基因多态性与 PTB 的关系提供了重要线索。虽然目前的研究还存在一些不足，但它为后续研究指明了方向，有望推动早产预防和干预措施的进一步发展，为保障母婴健康奠定更坚实的基础。
