STK31：非小细胞肺癌免疫逃逸新靶点，开启精准治疗新希望

为探寻非小细胞肺癌（NSCLC）治疗靶点，研究人员分析数据库和文献，发现 STK31 促癌且关联免疫逃逸，极具治疗潜力。

　　蛋白激酶的失调在非小细胞肺癌（NSCLC）的发生、发展和耐药过程中起着重要作用。在人类激酶组中识别新的致癌驱动因子，对于靶向治疗至关重要。在这项研究中，研究人员对癌症基因组图谱（TCGA）数据库和相关文献进行了全面分析，精准定位出 16 个在肺癌中频繁失调但研究较少的候选基因。功能分析显示，丝氨酸 / 苏氨酸激酶 31（STK31）在免疫健全的小鼠体内是驱动肿瘤生长的关键因素，而在裸鼠中影响较小。进一步研究发现，STK31 的上调会导致 CD8⁺T 细胞耗竭。从机制上讲，STK31 通过信号转导及转录激活因子 3（STAT3）- 白细胞介素 6（IL-6）信号通路诱导 CD8⁺T 细胞耗竭。STK31 与 STAT3 的直接相互作用激活了白细胞介素 6（IL-6）等下游致癌靶标的转录，从而促进了肿瘤的免疫逃逸。此外，与癌旁组织相比，STK31 在肺癌组织中的表达水平更高，并且与肺癌患者的不良预后显著相关。这项研究明确了 STK31 通过激活 STAT3 促进免疫逃逸的关键作用，使其成为肺癌治疗的一个极具前景的靶点。