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研究人员针对先天性低纤维蛋白原血症孕妇开展 FGG 基因突变研究，明确突变位点及干预策略，意义重大。
在人体的凝血 “小宇宙” 中，纤维蛋白原（Fibrinogen）就像一位关键的 “建筑大师”。它是血浆中含量最为丰富的凝血因子，能相互连接形成纤维蛋白凝块，还能介导血小板聚集，在血液凝固过程中发挥着不可或缺的作用。而纤维蛋白原的 “制造蓝图”，分别由 FGA、FGB 和 FGG 基因负责编码。其中，FGG 基因编码的 γ 链，对纤维蛋白原的浓度起着关键的调控作用。一旦 FGG 基因出现异常，就如同 “蓝图” 被涂改，可能导致凝血功能出现紊乱，引发先天性低纤维蛋白原血症（Congenital hypofibrinogenemia）。
先天性低纤维蛋白原血症是一种较为罕见的遗传性疾病，它的临床表现十分复杂。有的患者可能毫无症状，而有的患者则会出现出血、血栓，甚至出血与血栓同时存在的情况。对于女性患者而言，更是雪上加霜，可能面临月经过多、孕期胎盘早剥、反复流产、产后出血和血栓等一系列严重并发症。目前，针对先天性低纤维蛋白原血症孕妇的主要干预措施是纤维蛋白原替代疗法，但这种疗法存在争议，因为它可能会增加血栓形成的风险。而且，由于该病临床异质性强，每个患者的治疗方案都需要 “量体裁衣”，然而现有的临床治疗指南却并不完善。
为了深入了解这一疾病，来自兰州大学第一临床医学院、兰州大学第一医院生殖医学中心以及甘肃省生殖疾病临床研究中心的研究人员，针对一位患有先天性低纤维蛋白原血症的孕妇及其家族展开了研究。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为这一领域带来了新的曙光。
研究人员运用了多种关键技术方法。首先是全外显子测序，通过对孕妇及其家族成员的血液样本进行检测，找出可能存在的基因突变位点。其次，利用 SDS-PAGE 技术，分析孕妇和其母亲血浆中纤维蛋白原的情况。此外，还借助分子建模预测突变位点对纤维蛋白原结构和功能的影响，采用血栓弹力图评估凝血功能等。
研究结果如下：
- 家族病史与凝血指标：先证者为 32 岁女性，在进行辅助生殖过程中发现纤维蛋白原浓度低，凝血指标异常，如凝血酶时间（TT）延长，而 PT 和 APTT 无明显异常。其母亲有分娩出血史，纤维蛋白原水平也低，叔叔和表亲无明显出血症状1。
- 基因突变检测：DNA 测序显示，先证者和母亲的 FGG 基因存在错义突变 c.702G>T，该突变导致第 234 位的色氨酸（TGG）变为半胱氨酸（TGT），且此突变未在文献和相关数据库中报道2。
- 突变位点分析：通过多种物种的序列对比发现，该突变位点在不同物种间高度保守。分子模拟显示，突变使野生型色氨酸（Trp234）与谷氨酸（Glu296）之间的氢键消失，影响了纤维蛋白原的结构34。
- 蛋白水平检测：SDS-PAGE 分析表明，先证者和母亲的纤维蛋白原水平显著低于健康对照组，但纤维蛋白原三条肽链的相对分子质量无明显差异。质谱分析显示，先证者血浆中仅存在正常肽段，未检测到突变肽段56。
- 凝血功能评估：血栓弹力图检测结果显示，先证者孕前凝血因子活性基本正常，但纤维蛋白原功能虽好，但其形成和强化过程有所减少，凝血水平较低。不过，孕期这些异常指标显著改善7。
- 纤维蛋白网络结构：扫描电镜观察发现，先证者和母亲的纤维蛋白网络纤维粗细不均、排列松散，与正常对照组差异显著8。
在研究结论与讨论部分，研究人员指出，FGG 基因的 c.702G>T（p.Trp234Cys）突变是导致该家族先天性低纤维蛋白原血症的遗传基础。由于纤维蛋白原对维持胎盘完整性和胎儿 - 母体血管发育至关重要，先天性低纤维蛋白原血症孕妇面临诸多风险。因此，孕期需密切监测纤维蛋白原水平，必要时补充纤维蛋白原，但要谨慎控制剂量和时间，防止血栓形成。此次研究还为该疾病的遗传咨询和孕期干预提供了理论依据，对携带明确致病性突变或意义未明突变的患者，可考虑进行植入前基因检测（PGT），以生育完全健康的新生儿。同时，该研究补充了 FGG 基因的突变数据库，为后续研究和临床实践提供了重要参考。
