子宫内膜容受性分析的临床疗效及着床窗偏移影响因素研究：为辅助生殖带来新突破

为解决胚胎着床失败问题，研究人员开展 ERA 指导个性化胚胎移植研究，发现可提高妊娠率，意义重大。

　　在辅助生殖技术领域，胚胎着床就像播下的种子要在土壤里生根发芽，胚胎质量和子宫内膜容受性（endometrial receptivity）是影响着床成功与否的关键因素。子宫内膜容受性指的是在特定时期，子宫内膜处于能够允许囊胚的滋养外胚层附着、侵入并建立妊娠的状态。这个关键时期被称为着床窗（window of implantation，WOI），通常在月经周期的 19 - 24 天左右。然而，每个女性的着床窗存在个体差异，部分女性着床窗偏移会导致胚胎与子宫内膜不同步，进而造成着床失败，甚至反复着床失败（recurrent implantation failure，RIF）。

以往判断着床窗的方法，如经阴道超声、检测血清雌激素和孕激素水平、子宫内膜活检等，都存在一定的局限性，重复性较差。随着分子基因诊断技术的发展，基于基因转录组分析的子宫内膜容受性分析（endometrial receptivity analysis，ERA）技术逐渐应用于临床。但目前关于 ERA 的研究大多样本量较小，且未对 RIF 和非 RIF 患者进行分类比较。同时，ERA 的费用和有创性也使得并非所有患者都愿意接受该项检测。因此，明确与着床窗偏移相关的临床因素，筛选出更适合进行 ERA 检测的患者，显得尤为重要。

为了解决这些问题，湖北医药学院人民医院生殖医学中心等机构的研究人员开展了一项回顾性研究。该研究纳入了 2016 年 1 月至 2022 年 10 月在湖北医药学院人民医院生殖医学中心进行胚胎移植（embryo transfer，ET）失败的 3605 例患者，旨在评估 ERA 指导的个性化胚胎移植（personalized embryo transfer，pET）在 RIF 和非 RIF 患者中的临床疗效，并分析相关临床指标对着床窗偏移的影响。研究成果发表在《Scientific Reports》上。

研究人员在开展研究时，主要用到了以下关键技术方法：

• 样本采集与处理：对患者进行子宫内膜活检，获取用于检测的样本。采用激素替代疗法（HRT）准备子宫内膜，在月经第 3 天开始预处理雌激素，超声评估子宫内膜厚度达标后，注射黄体酮，在黄体酮补充第 5 天进行活检。
• 子宫内膜容受性检测：利用基于 238 个基因的子宫内膜容受性基因芯片进行检测，通过计算机分析预测子宫内膜容受性状态。
• 数据分析方法：运用 SPSS26.0 软件进行统计分析，包括均值和标准差、方差分析、卡方检验等。对于 RIF 患者，使用倾向得分匹配（PSM）调整潜在混杂因素，并通过逻辑回归分析相关因素与着床窗偏移的相关性。

研究结果如下：

• 患者基本特征比较：非 RIF 组患者的平均年龄、不孕年限和基线 FSH 低于 RIF 组，非 RIF 组移植囊胚的比例高于 RIF 组，且 RIF 组既往失败 ET 周期数多于非 RIF 组。非 RIF 患者 pET 组和 npET 组基本特征无显著差异；RIF 患者 pET 组和 npET 组在年龄、不孕类型等基本特征上存在差异，经 PSM 匹配后进行分析。
• 妊娠结局比较：非 RIF 患者中，pET 组的临床妊娠率和活产率高于 npET 组，早期流产率低于 npET 组；RIF 患者经 PSM 匹配后，pET 组的临床妊娠率和活产率显著高于 npET 组，早期流产率和异位妊娠率在两组间无差异。
• 子宫内膜容受性检测结果：782 例进行 ERA 检测的患者中，48.7%（381 例）为子宫内膜容受性正常（正常 WOI 组），51.3%（401 例）为非容受性（移位 WOI 组）。移位 WOI 组患者需在后续周期再次活检直至找到容受状态。
• 相关因素分析：正常 WOI 组和移位 WOI 组在年龄和既往失败 ET 周期数上存在显著差异。逻辑回归分析显示，年龄和既往失败 ET 周期数与移位 WOI 呈正相关，而血清 E₂和 P 等其他变量与子宫内膜容受性无线性相关。按年龄、既往失败 ET 周期数和 E₂/P 比值分组分析，发现移位 WOI 率随年龄和既往失败 ET 周期数增加而升高，E₂/P 比值在 4.46 - 10.39 pg/ng 组的移位 WOI 率显著低于其他两组。

研究结论和讨论部分指出，ERA 指导的 pET 可提高既往 ET 失败患者的临床妊娠率和活产率，对 RIF 患者效果更显著，同时能降低非 RIF 患者的早期流产率。研究首次发现合适的 E₂/P 比值有助于维持子宫内膜容受性状态，年龄和既往失败 ET 周期数的增加会提高移位 WOI 的发生概率。这一研究成果为临床辅助生殖治疗提供了重要依据，有助于医生更精准地选择治疗方案，提高患者的妊娠成功率。但该研究也存在一定的局限性，如未完全排除免疫因素对 RIF 患者统计结果的影响，无法确定子宫内膜活检对妊娠结局的影响，且研究为回顾性研究，存在潜在的选择偏倚等。未来需要进一步开展前瞻性研究，并探索新的无创检测方法，以推动辅助生殖技术的发展。