发现预防唇疱疹和生殖器疱疹的新靶点

　　

弗吉尼亚大学医学院的研究人员发现了一种意想不到的疱疹病毒在体内重新激活的方式，科学家们有了预防唇疱疹的新目标。这一发现也可能对由同一病毒引起的生殖器疱疹具有重要意义。

弗吉尼亚大学的Anna Cliffe博士及其同事的发现似乎违背了常识。她和她的团队发现，休眠的疱疹病毒会制造一种蛋白质来触发身体的免疫反应，作为其摆脱休眠的一部分。你可能会认为这对病毒有害——激活身体的抗病毒防御就像戳熊一样。但事实恰恰相反：这种病毒劫持了受感染神经元（神经细胞）的抗病毒过程，以实现没有人想要的逆转。

Cliffe博士说：“我们的研究发现了一种单纯疱疹病毒从休眠状态中苏醒所需的首个病毒蛋白，令人惊讶的是，这种蛋白通过触发本应对抗病毒的反应来实现这一过程。这很重要，因为它为我们提供了新的方法，可能阻止病毒从休眠中苏醒，并防止其在神经系统中激活免疫反应，从而避免长期的负面后果。”

唇疱疹主要由单纯疱疹病毒1型（HSV-1）引起，这是疱疹病毒的两种形式之一。1型单纯疱疹病毒具有很强的传染性，据世界卫生组织估计，全球50岁以下人群中有60%以上感染过该病毒。这是超过38亿人。

除了引起唇疱疹外，单纯疱疹病毒1号还能引起生殖器疱疹，这种情况通常与单纯疱疹病毒1号的表亲单纯疱疹病毒2号有关。然而，现在在美国，由1型单纯疱疹病毒引起的生殖器疱疹新病例多于2型单纯疱疹病毒。值得注意的是，弗吉尼亚大学的研究人员发现，单纯疱疹病毒2型也会产生同样的蛋白质，并可能使用类似的机制来重新激活。因此，UVA的新发现也可能导致生殖器疱疹的新治疗方法。

除了唇疱疹和遗传性疱疹外，单纯疱疹病毒-1还会引起病毒性脑炎（脑部炎症），并与阿尔茨海默病的发展有关。

一旦1型单纯疱疹病毒进入我们的身体，它就会永远留在我们体内。我们的免疫系统可以把它隐藏起来，让感染者没有症状。但已知压力、其他感染甚至晒伤都会导致它爆发。UVA的新发现增加了另一种令人惊讶的方式，它可以重新发挥作用。

研究人员发现，虽然这种病毒可以制造一种名为UL12.5的蛋白质来重新激活，但在存在另一种感染的情况下，这种蛋白质是不需要的。科学家们认为，这是因为感染触发了某些“感应通路”，这些通路充当了神经元的家庭安全系统。科学家们相信，仅仅检测到一种病原体就足以触发疱疹病毒开始复制，即使是在“流产感染”的情况下——当免疫系统在新的病原体复制之前就包含了它。

研究人员Patryk Krakowiak说：“我们惊讶地发现，1型单纯疱疹病毒不只是被动地等待合适的条件重新激活——它主动感知危险并控制这一过程。我们的研究结果表明，这种病毒可能利用免疫信号来检测细胞压力——无论是来自神经元损伤、感染还是其他威胁——作为逃离宿主并寻找新宿主的线索。”

研究人员说，随着对疱疹如何引发的新理解，科学家们可能能够针对这种蛋白质来预防它们。

Anna Cliffe没有任何疗法可以阻止病毒从休眠状态中醒来，而这一阶段被认为只使用宿主蛋白质。开发专门作用于病毒蛋白的疗法是一种有吸引力的方法，与靶向宿主蛋白相比，它的副作用可能更少。”

研究人员在《美国国家科学院院刊》上发表了他们的研究结果。