流感病毒逃逸机制新解：抗体亲和力成熟与病毒进化的 “博弈”

《Immunity》：Antigenic drift expands influenza viral escape pathways from recalled humoral immunity

为探究流感病毒如何应对广泛抗体反应而进化，研究人员对 H1 流感血凝素（HA）进行深度突变扫描，发现抗体亲和力成熟限制病毒逃逸，却让漂移毒株更易逃逸，揭示流感病毒持续进化原因。

　　流感病毒是一种极易发生变异的病毒，人体初次接触这种快速进化的病毒后，会建立 B 细胞记忆，这种记忆会影响后续免疫系统对发生抗原漂移毒株的反应，即所谓的 “免疫印记”（immune imprinting）。这意味着，后续接触漂移毒株时，记忆 B 细胞会朝着与漂移毒株产生交叉反应的方向进行亲和力成熟，进而扩大免疫反应的广度。

在此背景下，研究人员利用对 H1 流感血凝素（hemagglutinins，HA）的深度突变扫描技术，探究病毒如何应对这些广泛的抗体反应并实现进化。研究人员识别出了针对受体结合位点和侧面区域的单克隆抗体谱系中的逃逸突变。

研究发现，抗体亲和力成熟可以通过调整抗原 - 抗体间的接触，限制引发免疫反应毒株的潜在逃逸途径。然而，令人惊讶的是，漂移毒株却很容易发生逃逸。研究人员认为，这种现象是由 HA 内部的上位效应网络导致的。

这些研究数据揭示了流感病毒即便面对广泛的抗体反应，仍能在人群中持续进化的内在机制，为进一步了解流感病毒的进化规律和防控策略提供了重要依据。