基于伪靶向LC?MS/MS技术的生物样本甘油三酯分子谱分析方法建立及其在疾病研究中的应用

为解决传统甘油三酯(TG)分析方法在碳链长度(CN)和双键(DB)组成覆盖度不足的问题，来自台湾的研究团队开发了基于伪靶向LC-MS/MS的工作流程。该方法通过动态多反应监测(dMRM)技术实现了对TG分子物种的高通量精准分析，在2型糖尿病模型细胞(MLE12)和高甘油三酯血症血浆中验证了其区分不同FA组成TG的生物学意义，为代谢性疾病研究提供了新工具。

　　

甘油三酯(TG)作为由甘油骨架和三条可变脂肪酸(FA)侧链构成的复杂分子，其碳原子数(CN)、双键(DB)数量及位置差异形成了惊人的结构多样性。这些"脂肪能量包"不仅是人体含量最丰富的甘油酯，更通过膳食摄入和肝脏新生脂质生成(de novo lipogenesis)途径动态维持能量平衡——后者依赖脂肪酸合成酶(FASN)将乙酰辅酶A转化为中长链脂酰辅酶A。

当血液中TG水平异常升高(高甘油三酯血症，HTG)，动脉粥样硬化和急性胰腺炎等疾病风险便悄然攀升。传统比色法虽能检测总TG含量，却掩盖了关键细节：特定FA组成的TG分子可能与冠状动脉疾病、阿尔茨海默病甚至结直肠癌存在"分子对话"。例如，含饱和FA的TG与胰岛素抵抗显著相关，而长链多不饱和FA构成的TG在2型糖尿病患者心肌中异常富集。

破解TG的"分子密码"需要创新分析方法。研究者开发的伪靶向LC-MS/MS平台巧妙融合了非靶向筛查的广度和多反应监测(MRM)的精准：先通过LC-QToF全扫描锁定目标TG的前体离子和等效碳数(ECN)，再采用动态MRM(dMRM)捕获特征性FA侧链碎片。该方法成功解析了从短链(C₂)到超长链(>C₂₄)的TG全景谱图，在FASN基因敲除的肺泡上皮细胞(MLE12)和HTG血浆中，清晰揭示了脂质合成通路异常导致的TG分子特征改变。这项技术犹如给脂质研究者装配了"分子显微镜"，将推动TG分子谱在疾病机制研究和生物标志物发现中的精准应用。