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为评估 NAD+前体对认知障碍的影响，研究人员开展系统回顾，发现其或可改善认知，有潜在治疗价值。
在大脑的奇妙世界里，认知和记忆就像精密的导航仪，指引着人们的日常活动。然而，当阿尔茨海默病（AD）、糖尿病、创伤性脑损伤（TBI）等疾病来袭，这台 “导航仪” 就会出现故障，给患者的生活带来极大困扰。目前，针对这些疾病导致的认知障碍，仍缺乏十分有效的治疗手段。在此背景下，探究新的治疗策略迫在眉睫。
来自伊朗多所大学的研究人员，包括 Tabriz University of Medical Sciences、Neyshabur University of Medical Sciences 等，开展了一项关于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）前体对认知疾病治疗潜力的研究。他们的研究成果发表在《BMC Neuroscience》上，为改善认知障碍带来了新的希望。
研究人员为开展这项研究，采用了系统回顾的方法。他们全面检索了 PubMed、Web of Science、Embase、Scopus 和 Google Scholar 这五个电子数据库，筛选出在啮齿动物模型中研究 NAD+前体（烟酰胺（NAM）、烟酰胺核苷（NR）、烟酰胺单核苷酸（NMN））对认知功能影响的研究。同时，依据严格的纳入和排除标准，对文献进行筛选，并使用 CAMARADES 清单评估研究质量。
研究结果如下：
- 衰老：在衰老相关研究中，不同的 NAD+前体展现出各异的效果。例如，NADH 治疗 10 天（10、50 和 100mg/kg，腹腔注射），可改善老年动物在 Morris 水迷宫（MWM）测试获取阶段和空间探索的表现；Hosseini 等人发现，100mg/kg 的 NMN 腹腔注射，持续 28 天，能改善衰老诱导的学习和记忆障碍，降低线粒体功能障碍和前额叶皮质及海马中凋亡细胞的数量；Xie 等人则证实，在老年小鼠食物中添加 2.5g/kg 的 NR，为期三个月，可改善短期空间记忆，并抑制体重增加。
- 阿尔茨海默病（AD）：众多研究聚焦于 NAD+前体对 AD 模型认知功能的影响。Liu 等人报道，长期（八个月）给予 3xTgAD 小鼠 40μg/g 的 NAM（饮用水给药），能增加其在 MWM 任务目标象限的停留时间，减少目标潜伏期和路径长度，同时降低大脑皮质、海马 CA1 区和下托中 p-tau 水平和 Aβ 积累；Gong 等人发现，NR 治疗（250mg/kg，饮用水给药）90 天，可减少 AD 小鼠模型中 Aβ 的产生，改善识别记忆表现。
- 创伤性脑损伤（TBI）：在 TBI 模型研究中，虽然部分研究显示 NAM 的效果存在差异，但总体上其对认知功能有一定改善作用。Peterson 等人发现，75mg/kg 的 NAM 联合连续输注 3 天（创伤性脑损伤后 4 小时开始），可改善 MWM 测试中的参考记忆获取和逆向学习能力，减少同侧海马和皮质的组织损失；Shear 等人则观察到，高剂量（500mg/kg）的 NAM 能改善工作记忆，降低 GFAP 水平。
- 糖尿病：研究表明，NAD+前体对糖尿病相关认知功能障碍有改善作用。Chandrasekaran 等人报道，100mg/kg 的 NMN 腹腔注射，持续三个月，可预防糖尿病大鼠的神经元损失，提高大脑 NAD+水平，维持线粒体氧化磷酸化功能，保护认知功能；Lee 等人发现，400mg/kg 的 NR 灌胃六周，可改善糖尿病小鼠的空间识别记忆和运动活动。
- 血管性痴呆（VAD）：在 VAD 相关研究中，Yang 等人发现，500mg/kg 的 NAM 腹腔注射，可改善 1 - 甲基 - 4 - 苯基 - 1,2,3,6 - 四氢吡啶（MPTP）诱导的小鼠学习和记忆障碍；Zhao 等人证实，NAD+（250μg/g 腹腔注射）治疗两个月，可减轻慢性脑灌注不足（CCH）模型大鼠的认知缺陷，缓解小胶质细胞激活、促炎因子表达和神经元死亡。
- 精神分裂症：针对精神分裂症的研究发现，NAM 可减轻认知障碍。Hao 等人报道，NAM 能显著减少小胶质细胞炎症和神经元凋亡，改善精神分裂症小鼠的识别和远程记忆。
研究结论和讨论部分指出，本研究系统地评估了 NAD+前体在多种疾病相关认知障碍中的治疗潜力。NAD+前体可通过增强线粒体功能、减少氧化应激和炎症、改善 DNA 修复机制以及支持突触可塑性等途径，促进认知恢复。然而，目前的研究多基于临床前啮齿动物模型，未来需要更多的临床研究来进一步验证其在人类认知障碍治疗中的有效性和安全性。同时，还需深入探究不同 NAD+前体的最佳剂量、给药途径和治疗时间等问题。这项研究为认知障碍的治疗提供了新的方向，有望推动相关领域的进一步发展，为广大认知障碍患者带来新的曙光。
