编辑推荐：
为探究 T 细胞成熟机制，研究人员分析胎儿胸腺，发现 Hassall’s 小体等变化，助力免疫研究。
在人体的免疫系统中，胸腺就像一个神秘的 “免疫工厂”，默默为身体的免疫防线打造着至关重要的 “战士”——T 细胞。不过，这座 “工厂” 的内部构造和运行机制却极为复杂，充满了未知。随着年龄的增长，胸腺还会逐渐发生变化，比如在童年时期，它体积较大，而到了 20 岁左右，约 80% 会被脂肪组织替代，到 60 岁时几乎完全退化。这一过程中，胸腺微环境对 T 细胞的发育起着关键作用，但目前人们对其在胎儿发育阶段的具体变化了解还不够深入。同时，像辐射、化学物质等外界因素会损害胸腺微环境，影响 T 细胞成熟，进而增加患自身免疫疾病的风险。为了进一步揭开胸腺微环境在胎儿发育过程中的奥秘，来自塞尔维亚诺维萨德大学医学院（Faculty of Medicine, University of Novi Sad）的 Nemanja Maletin、Nikola Denda 等研究人员开展了相关研究，该研究成果发表在《BMC Research Notes》上。
研究人员采用了多种技术方法来开展此项研究。样本方面，他们从 2019 年 10 月 1 日至 2020 年 2 月 1 日收集了 25 个 14 - 38 周胎儿的胸腺样本，这些样本来源于尸检和存档材料，并根据孕周（Gestational Week，GW）分为 5 组。在样本处理上，运用标准组织学方法，将胸腺样本用 4% 福尔马林固定，经过乙醇和二甲苯处理后包埋在石蜡中，切成 5μm 切片，用苏木精 - 伊红（HE）染色进行结构观察。同时，使用免疫组化染色，利用单克隆抗体来识别 CD68?巨噬细胞和 p63?上皮细胞，确保染色过程遵循制造商指南，并设置阳性和阴性对照保证结果可靠。在分析方法上，通过光学显微镜进行定性分析，观察细胞形态结构和分布；利用 VisionTek TM Sakura 及 VisionTekLive2.6 软件进行定量分析，测量 Hassall’s 小体（Hassall’s corpuscles，HC）和细胞密度。此外，运用统计学方法，借助 Microsoft Excel 和 IBM SPSS Statistics（v27.0.2）软件，分析孕周与细胞密度、HC 直径之间的关系。
研究结果主要包括以下几个方面：
- Hassall’s 小体的变化：研究发现，随着胎儿发育，Hassall’s 小体的数量和直径逐渐增加。从 14 - 38 周，其数量呈现上升趋势，14 - 18 周数量最少，34 - 38 周最多。通过统计学分析，如 Pearson 相关系数（0.58，p = 0.007）和 Spearman 等级相关系数（1.0，p < 0.001）表明，Hassall’s 小体的数量和直径与孕周呈正相关。线性回归分析显示，每增加 1 周孕周，Hassall’s 小体数量增加 0.3355（p = 0.007），直径增长约 0.996μm（p < 0.001）。
- 上皮细胞密度的变化：p63?上皮细胞密度在胎儿胸腺发育过程中逐渐降低，尤其是在胸腺髓质和被膜下区域更为明显。在胸腺皮质和髓质中，p63?上皮细胞密度与孕周呈中度负相关，皮质中相关系数为 - 0.53（p = 0.042），髓质中为 - 0.51（p = 0.051）。回归分析表明，皮质中 p63?上皮细胞密度每周下降约 3.71 单位（p = 0.002），髓质中每周下降约 5.98 单位（p = 0.008）。
- 巨噬细胞密度的变化：CD68?巨噬细胞数量在胸腺皮质和髓质中均随孕周增加而增多。在皮质中，Pearson 相关系数为 0.993（p = 0.007），表明其与孕周有很强的正相关关系；在髓质中，虽然相关系数为 0.99，但 p > 0.05，统计学意义不显著，但整体仍呈现出明显的增加趋势。
研究结论和讨论部分指出，胎儿发育过程中，胸腺发生了显著的形态变化。Hassall’s 小体数量和直径的增加，以及上皮细胞密度的降低、巨噬细胞密度的增加，这些变化对于理解胸腺在 T 淋巴细胞成熟和免疫发育中的作用具有重要意义。Hassall’s 小体在免疫调节中发挥着重要功能，它能产生细胞因子帮助树突状细胞成熟和诱导调节性 T 细胞（Tregs），维持免疫耐受。上皮细胞对于 T 细胞发育至关重要，皮质胸腺上皮细胞（cTEC）和髓质胸腺上皮细胞（mTEC）分别在 T 细胞的阳性选择和阴性选择中发挥关键作用。巨噬细胞则在清除凋亡胸腺细胞、维持免疫微环境和促进组织修复等方面具有重要作用。然而，该研究也存在一定的局限性，如样本量相对较小，研究为回顾性研究，样本质量可能存在差异，无法确定胸腺是否受到长期负面压力，未进行胎儿基因检测，未考虑胎儿性别和基因突变等因素对结果的影响。但总体而言，这项研究为深入了解胸腺在胎儿发育过程中的作用提供了重要依据，有助于进一步探究 T 细胞成熟机制以及相关免疫疾病的发病机制，为未来相关领域的研究奠定了基础。
