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为解决慢性肾病（CKD）治疗难题，研究人员探究间充质干细胞（MSCs）疗法，发现其有潜力，为治疗带来新希望。
慢性肾病（CKD），这个隐匿在人群中的健康杀手，正悄然威胁着越来越多人的生命健康。据数据显示，2017 年全球 CKD 平均发病率达 9.1%，约 7 亿人患病，预计未来 10 年它将成为全球第五大死因 。目前，CKD 的治疗手段有限，传统药物治疗不仅效果欠佳，还可能带来诸多副作用，许多患者最终不得不依赖肾脏替代疗法或肾移植，这无疑给患者家庭和社会带来了沉重的负担。因此，寻找更有效的治疗方法迫在眉睫。
空军军医大学西京医院肾脏病科的研究人员聚焦于此，开展了间充质干细胞（MSCs）疗法在慢性肾病中应用的相关研究。该研究成果发表在《BMC Nephrology》杂志上，为 CKD 的治疗带来了新的曙光。
研究人员在开展此项研究时，主要运用了以下关键技术方法：一是对已发表的涉及 MSCs 治疗 CKD 的临床研究进行系统回顾，分析不同细胞来源、特征、剂量等因素对治疗效果的影响；二是检测患者治疗前后肾功能指标，如蛋白尿、肾小球滤过率（GFR）、血清肌酐（SCr）和血尿素氮（BUN）等变化；三是评估患者免疫功能相关指标，包括淋巴细胞亚群、细胞因子水平等改变，以此综合判断 MSCs 治疗 CKD 的疗效与安全性。
下面来看具体的研究结果：
- MSCs 的临床应用现状：MSCs 来源广泛，主要包括骨髓、脐带和脂肪组织等。不同来源的 MSCs 在分化能力上存在差异，例如骨髓来源的间充质干细胞（BM-MSCs）多向分化能力强，脐带来源的间充质干细胞（UC-MSCs）成骨分化能力突出，脂肪来源的间充质干细胞（AD-MSCs）则在某些特定研究中展现出独特优势 。目前临床应用的 MSCs 需满足一系列标准，包括塑料贴壁生长、特定表面标志物表达以及体外分化能力等。在剂量方面，虽然尚未确定最佳剂量，但多数研究采用单次静脉输注 100 - 300 万个细胞 / 千克体重的方案，部分研究采用两次注射的方式 。
- MSCs 输注对 CKD 的影响：
- 安全性和耐受性：MSC 治疗总体安全性良好，常见不良反应多为轻微症状，如感染、发热、咳嗽等，严重不良事件较少。恶性转化风险极低，目前尚无人体 MSCs 治疗后发生肿瘤的报道 。
- 临床疗效 - 肾功能：在狼疮性肾炎（LN）患者中，MSCs 治疗显著降低蛋白尿，部分患者肾功能指标如 SCr、BUN 改善，GFR 也有所提升；在糖尿病肾病（DN）患者中，虽对蛋白尿改善不明显，但高 GFR 患者接受 MSCs 治疗后 GFR 能保持稳定；在其他病因导致的 CKD 患者中，MSCs 治疗效果存在差异 。
- 免疫功能调节：MSCs 可调节免疫细胞功能，增加调节性 T 细胞（Tregs）数量，抑制 B 细胞、自然杀伤 T 细胞（NKT）细胞等的活化与增殖，同时调节细胞因子水平，发挥免疫调节作用 。
- 其他指标变化：MSCs 治疗后，部分患者血清白蛋白（ALB）水平上升，肾血流灌注改善，肾脏体积有增大趋势，部分贫血或血小板减少患者的血红蛋白和血小板水平也有所提高 。
- MSCs 治疗 CKD 的可能机制：MSCs 可通过两种途径发挥作用。一是直接归巢至受损肾脏组织并增殖，其归巢过程涉及多个步骤和多种分子参与；二是通过旁分泌作用，分泌多种生物活性成分，如外泌体、细胞因子等，发挥免疫调节、抗炎、促血管生成、抗凋亡和抗纤维化等功能 。
在研究结论与讨论部分，研究表明 MSCs 输注治疗 CKD 具有良好的安全性和耐受性，对 LN 患者的肾功能改善效果显著，在 DN 患者中也能一定程度上稳定 GFR，同时还可调节患者免疫功能。然而，目前的临床研究存在局限性，多数为早期阶段、小样本、单臂或无对照研究，细胞产品的异质性也给疗效评估带来困难。此外，MSCs 在体内的归巢效率和对肾脏组织的调控机制尚不完全明确。未来，需要开展更多高质量、大规模的随机对照试验，进一步优化 MSCs 的治疗方案，明确最佳细胞来源、剂量和给药方式等。同时，研发更有效的 MSCs 递送方法，提高其到达靶器官的效率，以及深入探究其作用机制，将有助于推动 MSCs 疗法在 CKD 临床治疗中的广泛应用，为广大 CKD 患者带来真正的福音。
