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为探究 sLZIP 在骨重塑中的作用及对骨病治疗意义，研究发现其促进骨重塑和骨折愈合，是治疗骨质疏松的优秀靶点。
骨质疏松，这个看似陌生却又影响着无数人的健康问题，正逐渐成为现代社会中不可忽视的 “隐形杀手”。随着人们年龄的增长，骨骼就像老旧的建筑，逐渐变得脆弱不堪，骨折的风险也大大增加。目前，针对骨质疏松的治疗手段存在诸多弊端。比如，甲状旁腺激素虽可用于治疗，但使用时间被严格限制在 2 年以内，因为其副作用较大；双膦酸盐作为早期的抗吸收药物，长期使用会引发颌骨坏死，还会增加患食管癌的风险；地诺单抗（Denosumab）虽能抑制骨吸收，却会让患者出现呼吸困难、背痛、肌肉疼痛和骨痛等不良反应。在这样的困境下，寻找一种更安全、有效的治疗方法迫在眉睫。
韩国大学（Korea University）和韩国天主教大学（The Catholic University of Korea）的研究人员挺身而出，开展了关于人类小亮氨酸拉链蛋白（sLZIP）在骨重塑中作用的研究。他们发现，sLZIP 在骨重塑过程中扮演着极为关键的角色，不仅能够促进骨质疏松症中的骨重塑和骨折愈合，还是基于干细胞治疗骨质疏松的优秀靶点。该研究成果发表在《Experimental & Molecular Medicine》杂志上。
为了深入探究 sLZIP 的奥秘，研究人员运用了多种关键技术方法。在细胞实验方面，对小鼠脂肪来源的干细胞（ADS 细胞）和骨髓来源的巨噬细胞（BMMs）进行培养和诱导分化，以观察细胞的变化；采用 RNA 分离和定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）技术，检测相关基因的表达情况；通过茜素红 S（ARS）和碱性磷酸酶（ALP）染色及活性测定、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）活性和骨吸收测定等实验，评估细胞的分化和功能。在动物实验中，构建了卵巢切除（OVX）手术小鼠骨质疏松模型和骨缺损小鼠模型，还进行了细胞移植实验，并利用微计算机断层扫描（μCT）和组织学分析来观察骨骼变化。
研究结果如下：
- sLZIP 促进骨形成并抑制骨质疏松中的骨量减少：通过构建 OVX 小鼠骨质疏松模型，研究人员发现，与野生型（WT）小鼠相比，sLZIP 转基因（TG）小鼠的骨矿物质密度（BMD）、骨体积 / 总体积（BV/TV）、骨小梁厚度（Tb.Th）和骨小梁数量（Tb.N）更高，而骨小梁分离度（Tb.Sp）更低。这表明 sLZIP 能够促进骨形成，有效抑制骨质疏松导致的骨量减少。
- 删除 sLZIP 减少骨量并阻碍骨质疏松恢复：研究人员构建了间充质干细胞特异性 sLZIP 条件性敲除（KO）小鼠，发现敲除小鼠的骨量明显减少，血清中 I 型前胶原 N 端前肽（P1NP）水平降低，骨形成减少。在体外实验中，sLZIP 敲除小鼠的 ADS 细胞向 OBs 分化的能力也显著下降，这充分说明删除 sLZIP 会对骨量和骨质疏松的恢复产生负面影响。
- sLZIP 诱导骨质疏松中的骨折愈合并调节骨重塑：研究人员构建骨骨折模型，发现 sLZIP TG 小鼠在骨折愈合过程中，骨痂形成更快，骨痂体积和组织矿物质密度增加，而 sLZIP KO 小鼠则表现出骨痂体积减小、形成延迟，这表明 sLZIP 在骨折愈合中起着至关重要的作用，能够调节骨重塑。
- sLZIP 作为 OBs 和 OCs 之间串扰的调节因子：通过细胞培养和条件培养基实验，研究人员发现 sLZIP 能够调节 OBs 和 OCs 之间的相互作用。OB-CM 来自 sLZIP TG 小鼠可促进破骨细胞生成，OC-CM 来自 sLZIP TG 小鼠则能促进 OBs 分化和迁移，这说明 sLZIP 在 OBs 和 OCs 的串扰中发挥着关键的调节作用。
- sLZIP 通过诱导耦合因子调节 OBs 和 OCs 之间的串扰：研究发现，sLZIP 在 OCs 分化过程中可诱导鞘氨醇激酶 1（SPHK1）的表达，从而增加鞘氨醇 - 1 - 磷酸（S1P）的分泌，促进 OBs 分化；同时，sLZIP 还能降低 OBs 中 WNT16 的 mRNA 表达，抑制 OCs 分化，这表明 sLZIP 通过调节耦合因子的分泌来调控 OBs 和 OCs 之间的串扰。
- 过表达 sLZIP 的 ADS 细胞促进骨质疏松中的骨形成和骨修复：实验表明，过表达 sLZIP 的 ADS 细胞（sLZIP TG-ADS 细胞）和感染携带 CXCR4 和 sLZIP 的慢病毒的 ADS 细胞（LV-CXCR4/sLZIP-ADS 细胞），在治疗骨质疏松和促进骨折愈合方面具有显著效果，能够增加骨形成和提高骨折恢复能力。
研究结论和讨论部分指出，sLZIP 在调节骨重塑和治疗骨质疏松方面具有巨大的潜力。它不仅能够促进骨吸收和骨形成，有效修复骨质疏松引起的骨折，还为开发控制骨吸收和骨形成的治疗方法提供了重要的分子基础，是治疗代谢性骨病的双功能药物候选者。然而，目前关于 sLZIP 的研究仍处于基础阶段，未来还需要进一步探索其在临床应用中的安全性和有效性，以及深入研究其作用机制，为骨质疏松的治疗开辟新的道路。
