Syntaphilin 调控轴突线粒体移动：缺血性脱髓鞘的新机制与治疗希望

为探究皮质下缺血性脱髓鞘（Subcortical ischemic demyelination）机制，研究人员用小鼠及体外模型研究，发现 syntaphilin 相关机制及治疗潜力。

　　背景：皮质下缺血性脱髓鞘是老年人血管性认知障碍（vascular cognitive impairment）的主要原因，但其潜在机制仍不明确。方法：研究人员利用双侧颈总动脉狭窄（BACS）小鼠模型和经低糖低氧（LGLO）处理的体外小脑切片模型，探究血管性脱髓鞘的新机制。结果：研究发现，syntaphilin 介导的线粒体对接是缺血性脱髓鞘之前的初始事件。这种轴突损伤通过线粒体活性氧（ROS）对蛋白质 4.1B 的过度氧化，导致结旁回缩、髓鞘不稳定，进而引发认知障碍。敲低 syntaphilin 可重建线粒体轴质运输的平衡，减轻轴突 ROS 负担，从而减少蛋白质 4.1B 的异常氧化。蛋白质 4.1B 是确保 Caspr1/contactin-1/NF155 复合物与结旁轴突细胞骨架 β_II-Spectrin 相连的重要成分。最终，这保护了结旁结构和髓鞘，并改善了认知功能。结论：研究结果揭示了缺血性脱髓鞘独特的病理特征，并强调了调节轴突线粒体移动性以稳定髓鞘结构和改善血管性认知障碍的治疗潜力。