新突破！0.30 ng/ml/cm3 PSAD 阈值助力前列腺增生患者活检决策

研究人员针对 BPH 患者 PSA 异常但 MRI 阴性时活检难题，研究发现 PSAD 阈值 0.30 ng/ml/cm3可优化活检决策。

　　前列腺癌（Prostate cancer，PCa）作为全球范围内男性中发病率位居第二的常见实体恶性肿瘤，近年来其发病数量持续攀升，严重威胁着男性的生命健康。对于前列腺癌的确诊，目前主要依赖于前列腺活检后的组织病理学检查。在临床实际操作中，医生通常依据前列腺特异性抗原（Prostate Specific Antigen，PSA）水平、PSA 密度（Prostate Specific Antigen Density，PSAD）、其他生物标志物，以及直肠指检（Digital Rectal Examination，DRE）或影像学检查结果等来判断是否需要进行前列腺活检。

按照欧洲泌尿外科学会（EAU）的指南要求，对于初次考虑进行前列腺活检且临床怀疑患有前列腺癌的患者，需要先进行多参数前列腺磁共振成像（multiparameter prostate MRI，mpMRI）检查。如果 mpMRI 检查发现有提示前列腺癌的病变，就需要同时进行系统活检和靶向活检；若 mpMRI 检查结果为阴性，则要依据临床对前列腺癌的怀疑程度，综合 PSA 水平、PSAD 等指标来决定是否进行活检。当临床怀疑程度较低时，还需与患者共同商议后再决定是否进行活检。

然而，在临床中存在这样一类特殊的患者群体，即患有良性前列腺增生（Benign Prostatic Hyperplasia，BPH）且有手术指征以缓解膀胱出口梗阻的患者。他们的 PSA 水平升高，但后续的 mpMRI 检查结果却呈阴性。目前，针对这类患者，医学界尚未达成统一的 PSAD 阈值标准来指导前列腺活检决策。不同的研究提出了诸如 0.10 ng/ml/cc、0.15 ng/ml/cc、0.20 ng/ml/cc 等不同的 PSAD 阈值，但这些研究大多并非专门针对伴有膀胱出口梗阻的 BPH 患者。由于 BPH 本身就可能导致 PSA 水平升高，所以这些研究结果不一定适用于 BPH 患者。这就使得在 BPH 手术前，对于 PSA 水平升高且 mpMRI 结果阴性的患者，缺乏足够的证据来指导是否进行前列腺活检。此外，前列腺活检作为一种有创检查，常伴随着轻微出血、泌尿系统症状，甚至偶尔会引发严重的感染性并发症，这无疑增加了患者的经济负担以及身体和心理上的痛苦。

为了找到针对这类患者的最佳活检策略，陆军军医大学西南医院的研究人员 Yiji Peng、Chengcheng Wei 等人开展了一项回顾性研究。他们对该中心过去十年间的临床数据进行了深入分析，这些数据涵盖了 mpMRI 结果阴性且 PSA 水平升高的 BPH 患者的前列腺活检和前列腺手术相关信息。通过全面的分析，研究人员试图找出能够预测前列腺癌的敏感阈值，进而提高活检的准确性，优化针对伴有膀胱出口梗阻的 BPH 患者的前列腺活检策略。相关研究成果发表在《BMC Urology》杂志上。

在研究方法上，研究人员首先获取了机构审查委员会的批准（KY2021186），然后回顾性分析了确诊为 BPH 且住院准备手术患者的临床数据。这些患者需要满足 PSA≥4 ng/ml、DRE 阴性以及 mpMRI PI-RADS 评分≤2 等条件，同时排除了因单纯 PSA 升高而入院活检但无 BPH 相关排尿症状等情况的患者。研究人员收集了患者的年龄、国际前列腺症状评分（IPSS）、是否使用 5α 还原酶抑制剂、膀胱结石病史、留置导尿管情况、PSA 水平、游离 PSA 与总 PSA 比值（F/T PSA ratio）等多方面的基线数据，并计算了前列腺体积（Prostate Volume，PV）和 PSAD。所有前列腺活检均采用经直肠系统 12 针穿刺法，BPH 手术则采用单极经尿道前列腺电切术或绿激光前列腺剜除术。最后，研究人员运用 SPSS 23 和 R 3.5.3 软件进行统计分析，通过多种检验方法分析变量关系，利用受试者工作特征曲线（ROC）评估预测能力，采用决策曲线分析（DCA）确定最佳临床获益策略。

在研究结果部分：

1. 患者群体特征：研究最初纳入了 1347 例需前列腺手术且 PSA≥4 ng/ml 的患者，经过严格筛选，最终 318 例患者进入研究。这些患者的 IPSS 中位数为 21，表明存在中重度排尿症状。其中，15.7% 的患者出现尿潴留，10.8% 的患者有膀胱结石，27.7% 的患者长期接受 5α 还原酶抑制剂治疗。整体上，8.2% 的患者经组织学诊断患有 PCa，且 PCa 患者的 PSA 和 PSAD 水平更高，前列腺体积更小。
2. 前列腺癌的风险因素：通过单因素和多因素逻辑回归分析发现，PSA 水平升高、F/T 比值降低和 PSAD 水平升高在单因素分析中是 PCa 活检的预测因素，但多因素分析排除了 PSA 值和 F/T 比值，证实 PSAD 是 PCa 活检的唯一独立预测因素，并据此创建了 PCa 预测模型。
3. 前列腺癌的诊断变量：多因素逻辑回归模型证实 PSAD 是 PCa 的独立预测因素。ROC 曲线分析显示，预测模型和 PSAD 的曲线下面积（AUC）大于 PSA 或 F/T 比值，PSAD 的最佳阈值为 0.30 ng/ml/cc。DCA 分析表明，将活检限制在 PSAD≥0.30 ng/ml/cm³的男性中是最佳策略。

在研究结论与讨论方面，研究人员提出对于有手术指征、PSA 异常且影像学检查阴性的 BPH 患者，使用 0.30 ng/ml/cm³的 PSAD 阈值有助于做出个性化的活检决策。这一策略能够减少活检相关的并发症、缩短住院时间并降低医疗成本。不过，该研究也存在一定的局限性，例如这是一项单中心回顾性研究，存在回顾性研究固有的缺陷；病理结果部分来源于经尿道前列腺剜除术标本，可能导致 PCa 患者比例降低；研究未单独聚焦于临床显著性前列腺癌（csPCa）患者，可能影响分析结果的可靠性等。因此，后续还需要多中心临床试验来进一步验证这一结论。但无论如何，该研究为 BPH 患者的前列腺活检决策提供了重要的参考依据，在前列腺癌的早期诊断和治疗领域具有重要的意义。