肠道免疫稳态的关键发现：GABA调控ILC3的分子机制

为探究神经元信号调控 3 型天然淋巴细胞（ILC3）的机制，研究发现 GABA 抑制 ILC3 增殖等，揭示肠道免疫稳态机制。

　　

神经元信号已成为调节 3 型天然淋巴细胞（ILC3）反应和组织内稳态的关键因素，但这一调节背后的分子机制在很大程度上仍不为人知。

在此项研究中，研究人员发现，肠道 γ- 氨基丁酸能神经元（GABAergic neuron）衍生的神经递质 γ- 氨基丁酸（GABA），可通过依赖 γ- 氨基丁酸受体 Gabbr1 和 Gabbr2 的方式，抑制 ILC3 的增殖和白细胞介素 - 17A（IL-17A）的产生。条件性敲除 Gabbr1 基因或去除 γ- 氨基丁酸能神经元，会导致 IL-17A 产生增加，并加重结肠炎。

从机制上讲，GABA 抑制了 ILC3 中转录因子 C/EBP-β 的肝脏富集转录本（LIP）异构体的表达，进而抑制了编码分泌因子胰岛素样生长因子结合蛋白 7（Igfbp7）的 Igfbp7 基因的转录。通过胰岛素样生长因子 1 受体（Igf1R）的自分泌 Igfbp7 信号，抑制了 ILC3 的增殖和 IL-17A 的产生。

在炎症性肠病（IBD）患者中，GABA - C/EBP-β - IGFBP7 通路的信号抑制与肠道炎症的严重程度高度相关。总的来说，这些研究结果描述了维持肠道免疫稳态的重要分子机制。