脑脊液代谢组学、脂质组学揭示肌痛性脑脊髓炎 / 慢性疲劳综合征(ME/CFS)中丝氨酸代谢通路异常

【字体: 时间:2025年03月04日 来源:Scientific Reports 3.8

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  为探究 ME/CFS 患者脑部代谢紊乱,研究人员分析脑脊液代谢和脂质成分,发现相关代谢异常,为疾病研究提供新方向。

  肌痛性脑脊髓炎 / 慢性疲劳综合征(ME/CFS)是一种令人困扰的慢性疾病,它就像一个隐匿在身体里的 “捣乱分子”,给患者带来诸多痛苦。患者常常被严重的疲劳感纠缠,即使经过充分休息也无法缓解,日常的认知、睡眠也受到严重影响,还伴随着疼痛等各种不适症状。这种疾病影响着各个年龄段、性别以及不同种族的人群,给社会经济带来了沉重负担,然而目前却缺乏客观的诊断方法和有效的治疗药物。
为了深入了解 ME/CFS 的发病机制,来自美国乔治敦大学(Georgetown University)的研究人员开展了一项极具意义的研究,相关成果发表在《Scientific Reports》上。该研究旨在通过对脑脊液的分析,寻找脑部代谢紊乱的客观证据,探索运动对代谢的影响,并揭示疾病相关的潜在代谢机制。

研究人员采用了多种关键技术方法。在样本采集方面,招募了久坐的 ME/CFS 患者和健康对照者,分为非运动组和运动后组,采集他们的脑脊液样本 。检测技术上,运用靶向质谱技术,对脑脊液中的 179 种代谢物和 220 种脂质进行定量分析。数据分析时,借助多元一般线性回归分析等统计方法,综合考虑诊断、运动、性别、年龄和体重指数等因素。

研究结果主要如下:

  • 患者临床特征差异:ME/CFS 患者在 CFS 问卷评分更高,纤维肌痛的发生率也更高,而年龄和 BMI 与对照组相当。脑脊液常规指标如总蛋白、白蛋白等无差异 。
  • 代谢物和脂质水平差异:与对照组相比,ME/CFS 患者脑脊液中丝氨酸(serine)、肌氨酸(sarcosine)等多种代谢物和部分磷脂、鞘磷脂水平升高,而 5 - 甲基四氢叶酸(5MTHF)、核黄素(riboflavin)等水平降低 。
  • 代谢通路分析:对差异代谢物进行通路富集分析发现,涉及蛋氨酸代谢、甘氨酸和丝氨酸代谢等多条代谢通路异常。脂质则在神经组织、髓鞘和轴突相关通路富集 。
  • 性别和运动的影响:性别对代谢物水平有显著影响,男性 ME/CFS 患者的某些代谢物水平高于女性。运动方面,ME/CFS 患者和对照组在运动时都消耗 5MTHF、己糖和脂质,但运动后对照组脑脊液中部分代谢物积累,ME/CFS 患者则消耗更多 。

在结论与讨论部分,研究表明 ME/CFS 患者脑脊液中丝氨酸和 5MTHF 的异常,影响了一碳代谢和磷脂合成等重要代谢过程。这不仅揭示了疾病潜在的代谢机制,还为后续研究提供了新的方向。例如,可进一步探究维生素补充对疾病的影响,以及这些代谢变化与疾病症状之间的具体关联。不过,该研究也存在一定局限性,如样本量较小,运动后组样本量不足等,可能影响研究结果的普遍性和准确性 。但总体而言,这项研究为理解 ME/CFS 的发病机制提供了重要线索,有助于推动该疾病的诊断和治疗研究,在 ME/CFS 研究领域具有重要意义。
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