编辑推荐：
为缓解慢性肾病（CKD）大鼠高磷血症和继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT），研究人员用合生元干预，发现其可降低相关指标，有重要意义。
在人体的 “生命工厂”—— 肾脏中，一旦出现慢性肾病（CKD），就如同工厂的生产线出现故障，一系列麻烦接踵而至。高磷血症和继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）就是 CKD 带来的常见并发症，它们就像两个捣乱分子，会引发矿物质骨病（MBD）、血管钙化（VC）等严重问题，甚至增加心血管死亡风险，严重威胁患者的健康。
目前，针对这些并发症的治疗面临诸多挑战。传统的治疗手段，比如限制饮食中磷的摄入、使用磷结合剂等，效果并不理想，而且部分药物还可能带来高钙血症等副作用，进一步加重患者的病情。在这样的困境下，寻找一种安全有效的新治疗方法迫在眉睫。
为了攻克这一难题，来自泰国朱拉隆功大学等机构的研究人员开展了一项关于合生元治疗 CKD 相关并发症的研究。他们的研究成果发表在《Scientific Reports》上，为 CKD 的治疗带来了新的希望。
研究人员主要采用了以下几种关键技术方法：
- 动物实验：选取雄性 Wistar 大鼠，通过腹腔注射顺铂诱导 CKD 模型，并设置多个实验组和对照组，持续观察 12 周。
- 生化检测：使用特定系统和试剂盒检测血清肌酐、钙、磷、甲状旁腺激素（PTH）等指标，采用高效液相色谱（HPLC）技术分析血清吲哚酚硫酸盐水平。
- 组织病理学评估：对肾脏和空肠组织进行染色，评估损伤和病变情况，并对空肠紧密连接蛋白进行免疫组化分析。
- 分子生物学检测：提取空肠组织 RNA，利用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测紧密连接蛋白 Occludin 和 Zonula Occludens - 1（ZO - 1）的表达。
- 微生物组分析：提取粪便样本的微生物 DNA，对 16S rRNA 基因的 V3 - V4 高变区进行测序分析，研究肠道菌群的变化。
下面来看看具体的研究结果：
- 大鼠健康状况：实验过程中监测大鼠体重、食物和水摄入量，结果显示各实验组和对照组之间无显著差异。
- 血清生化和尿毒症毒素水平：CKD 模型大鼠血清肌酐水平显著升高，且各 CKD 组间无差异；CKD 组血清磷明显高于对照组，合生元治疗组在实验末期血清磷显著低于 CKD 组，接近正常对照组；实验结束时，合生元组钙磷乘积、血清 PTH 和吲哚酚硫酸盐水平均显著低于 CKD 组，与正常对照组相当。
- 组织病理学检查：所有 CKD 组大鼠肾脏均出现明显病理变化，但肾小球病变评分在各组间无显著差异；CKD 组空肠 ZO - 1 表达显著降低，合生元治疗可使其恢复至接近正常对照组水平，而 Occludin 表达各组间无差异。
- 肠道菌群分析：各实验组肠道菌群的 α 多样性指数无显著差异，但主坐标分析（PCoA）显示 CKD 组与其他组肠道菌群组成存在显著差异；合生元治疗可抑制 11 种细菌属的相对丰度，增加 18 种细菌属的相对丰度。
综合研究结果和讨论部分来看，该研究意义重大。研究发现，合生元由唾液乳杆菌 LBR228、长双歧杆菌 BFS309、低聚果糖（FOS）和壳寡糖（COS）组成，能有效降低 CKD 大鼠血清磷、钙磷乘积和 PTH 水平，这意味着它可以降低 MBD 和 VC 的发生风险。其作用机制可能是通过调节肠道菌群，改善肠道紧密连接蛋白表达，进而限制肠道对磷的吸收和尿毒症毒素的产生。
不过，该研究也存在一些局限性。比如未能证明合生元对预防 MBD 和 VC 的有益作用，需要进一步诱导更高程度的肾损伤或延长实验时间来验证；两种益生菌菌株组合的必要性也有待探讨；无法直接测量活体大鼠肠道磷的跨细胞转运，只能基于肠道紧密连接的增加来推测；合生元长期降磷效果，尤其是停止补充后的效果也尚未明确。
尽管如此，这项研究仍是首次证实合生元在控制 CKD 模型动物血清磷和甲状旁腺激素方面的益处，为 CKD 的治疗提供了新的方向和潜在的治疗策略。未来，研究人员可以在此基础上进一步深入研究，优化合生元的配方和治疗方案，开展临床试验，探索其在人体中的疗效和安全性，为广大 CKD 患者带来更多的希望。
