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为探究异烟肼和利福平的不良反应，研究人员分析韩国相关报告，发现新信号，对结核病治疗意义重大。
结核病（Tuberculosis，TB）一直是全球健康的重大威胁，它如同一个隐匿在暗处的 “杀手”，悄无声息地影响着无数人的生命。大约每四个人中就有一人感染结核杆菌，其中 5%-10% 的感染者最终会发展为活动性结核病。在众多感染结核杆菌的人中，大部分处于潜伏性结核感染（Latent Tuberculosis Infection，LTBI）状态，他们没有明显症状，就像身体里藏着一颗 “定时炸弹”，随时可能因各种因素被激活，发展成活动性结核病，尤其是老年人和免疫功能低下的人群，患病风险更高。
为了控制结核病的传播，许多国家都积极采取行动，制定相关政策和计划。然而，韩国在经济合作与发展组织（OECD）国家中，结核病发病率却居高不下。为了降低发病率，韩国建立了结核病控制框架，重点治疗 LTBI，预防活动性结核病的发生。在治疗 LTBI 时，常用的药物有利福平（Rifampin）和异烟肼（Isoniazid） ，但这两种药物可能会引起不良反应（Adverse Events，AEs），导致治疗中断。此前，针对这两种药物在 LTBI 治疗中的不良反应研究较少，因此，来自韩国庆北国立大学（Kyungpook National University）的研究人员开展了相关研究，旨在通过分析韩国的药物不良反应报告系统数据，探索这两种药物在结核病预防和治疗中的不良反应，并识别新的不良反应信号。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为结核病的治疗提供了重要参考。
研究人员利用韩国药品安全与风险管理研究所 - 韩国不良反应报告系统数据库（KIDS-KAERS DB）2017 年至 2021 年的数据进行研究。他们从大量的不良反应报告中筛选出与利福平和异烟肼相关的报告，排除不完整和取消的报告后，最终得到了 1,546,185 个疑似药物 - 不良反应对，其中与利福平或异烟肼相关的有 8,426 个。研究人员对这些数据进行分类统计和分析，主要运用了数据挖掘技术中的比例报告比（PRR）、报告比值比（ROR）和信息成分（IC）等参数进行信号检测。
研究结果
- 患者人口统计学特征：大部分与利福平和异烟肼相关的不良反应报告来自地区药物警戒中心的自发报告，主要由医疗专业人员提交。在不同诊断类别中，利福平相关的不良反应报告在活动性结核病诊断中最多，而异烟肼相关报告较少。不同年龄段的患者在不良反应报告数量上也存在差异，例如在 LTBI 诊断中，50 - 59 岁的患者报告较多；在活动性结核病中，≥65 岁的患者报告较多。
- 严重不良反应（SAEs）：在 LTBI 患者中，使用利福平作为疑似药物时，19/262（7.25%）的病例出现了严重不良反应，包括死亡、危及生命的事件、住院等，而异烟肼未报告有严重不良反应。在活动性结核病或其他诊断的患者中，利福平和异烟肼也都有一定比例的严重不良反应报告。
- 信号检测：研究发现，利福平在 LTBI 患者中有 8 个信号被识别，如腹痛、发热、疲劳等，这些信号在韩国食品药品安全部（MFDS）或美国食品药品监督管理局（FDA）的药品标签上已有记录。在活动性结核病患者中，除了已知的信号外，还发现了新的信号，如 QT 间期延长、痤疮等。对于异烟肼，在 LTBI 患者中未发现信号，但在活动性结核病患者中发现了 10 个新信号，如 QT 间期延长、白内障等。
研究结论与讨论
该研究首次利用韩国的自发不良反应报告，对 LTBI 治疗药物的不良反应进行研究，意义重大。研究发现利福平治疗 LTBI 的患者中严重不良反应发生率较高，这表明在治疗过程中，监测 LTBI 患者的不良反应与监测活动性结核病患者同样重要，医疗专业人员应更加关注使用利福平或异烟肼治疗的患者，及时发现并处理可能出现的严重不良反应，提高患者的治疗依从性。
同时，研究还发现了一些新的不良反应信号，如 QT 间期延长、痤疮、白内障等。这些新信号可能与药物相互作用有关，利福平是细胞色素 P450 酶的强效诱导剂，而异烟肼可能会干扰肝脏的药物代谢，增加药物相互作用的风险。然而，由于该研究存在一定局限性，如数据可能存在漏报、报告质量参差不齐等问题，因此需要进一步利用电子健康记录或索赔数据库中的真实世界数据进行研究，以确定这些新信号是否由药物引起，并验证研究结果的临床相关性。
总之，这项研究为结核病的治疗提供了重要信息，提醒医疗专业人员在使用利福平和异烟肼治疗结核病时，要密切关注患者的不良反应，尤其是新发现的不良反应信号，为患者的安全治疗保驾护航。未来，还需要更多的研究来深入了解这些药物的不良反应，优化结核病的治疗方案。
