探究宿主抵御氯喹（CQ）毒性的保护机制

《Journal of Biosciences》：Innate immune and endoplasmic reticulum unfolded protein response pathways protect Caenorhabditis elegans against chloroquine toxicity

为探究宿主应对 CQ 毒性的机制，研究人员以秀丽隐杆线虫为模型，发现免疫及 ER-UPR 通路起关键作用。

　　氯喹（CQ）是一种 4 - 氨基喹啉，历史上一直被用作抗疟药物，也用于治疗多种自身免疫性疾病、癌症和病毒感染。CQ 的大多数作用是通过其在酸性液泡中积累并提高其 pH 值的能力来介导的。然而，高剂量的 CQ 已知会产生多种毒性作用，包括眼部、视网膜、神经肌肉、肾脏和心脏毒性。宿主对抗 CQ 毒性所涉及的反应仍未得到充分表征。在此，研究人员利用秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）模型，对宿主抵御 CQ 毒性的途径进行了表征。转录组学研究显示，暴露于 CQ 会导致先天免疫反应和内质网（ER）未折叠蛋白反应（UPR）通路的上调。对多个免疫通路突变体的分析表明，不同的免疫通路可抵御 CQ 毒性。有趣的是，其中一些在抵御病原菌时会汇聚的通路，在抵御 CQ 毒性时却是独立发挥作用的。最后，研究证实 ER-UPR 通路在对抗 CQ 毒性方面也起着至关重要的作用。