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为解决新型生物疗法递送难题，研究人员聚焦药物递送平台，促成多笔交易，推动基因疗法发展。
# 药物递送驱动交易：基因疗法的新突破
在生命科学和医学领域，基因疗法一直是备受瞩目的研究方向，它宛如一把神奇的钥匙，有望打开攻克多种疑难病症的大门。2023 年末，CRISPR Therapeutics 和 Vertex Pharmaceuticals 联合开发的基于 CRISPR 技术的疗法 Casgevy（exagamglogene autotemcel 或 exa-cel）获批用于治疗镰状细胞病和 β
-地中海贫血，这无疑是基因组编辑领域的一座里程碑。然而，理想很丰满，现实却很骨感。这款疗法在实际应用中面临着重重阻碍，其中复杂的递送要求成为了它走向更多患者的 “拦路虎”。它需要采集造血干细胞和祖细胞（HSPCs），在体外进行修饰，并且在细胞回输前患者还需接受强化化疗，如此繁琐的流程使得能真正接受治疗的患者寥寥无几。
与此同时，腺相关病毒（AAV）载体作为基因疗法递送工具的探索也在紧锣密鼓地进行着。但血脑屏障（BBB）这道天然防线，又给药物递送带来了巨大挑战。它就像一道坚固的城墙，阻挡着许多药物进入大脑，使得中枢神经系统（CNS）疾病的治疗困难重重。为了突破这些困境，世界各地的研究人员不断探索，一场围绕药物递送平台的科研竞赛悄然展开。相关研究成果发表在《Biopharma Dealmakers》上。
研究人员在药物递送平台上投入了大量精力，进行了多方面的探索。主要运用到以下关键技术方法：一是脂质纳米颗粒（LNP）技术，可实现将信使 RNA（mRNA）递送至特定细胞；二是对 AAV 载体进行改造，利用其不同的衣壳蛋白特性，实现对特定组织或跨越特定屏障的递送；三是基于受体介导的胞吞作用原理，设计特殊的蛋白结构域，引导生物制剂跨越血脑屏障。
Vertex 与 Orna 合作开发体内基因编辑疗法
2025 年 1 月，Vertex 与 Orna Therapeutics 达成合作。Orna 成立于 2019 年，位于马萨诸塞州，最初围绕环状 RNA 技术发展，2024 年通过收购 ReNAgade Therapeutics 获得了将基于 RNA 的疗法递送至肝脏以外组织（包括造血干细胞）的 LNP 技术。此次合作，双方利用 Orna 的 LNP 技术，开发用于镰状细胞病和输血依赖型 β-地中海贫血（TDT）的下一代体内基因编辑疗法。从合作条款来看，Orna 获得 6500 万美元预付款，若产品研发成功，还可能获得高达 6.35 亿美元与镰状细胞病和 TDT 产品相关的里程碑付款。若 Vertex 行使额外适应症选择权，Orna 每种产品还可获得高达 3.65 亿美元的期权费和里程碑付款，潜在交易价值达 40.8 亿美元。这一合作意味着，通过 LNP 技术有望实现 mRNA 向 HSPCs 的递送，从而避开传统疗法复杂的体外操作流程，为体内基因编辑疗法开辟新路径，为镰状细胞病和 TDT 患者带来新希望。
Sangamo 授权 Astellas 使用神经营养性 AAV 衣壳
2024 年 12 月，Sangamo Therapeutics 与 Astellas 达成许可协议。Sangamo 的神经营养性 AAV 衣壳 STAC-BBB，经报道在静脉注射后可穿透血脑屏障，并在非人灵长类动物大脑中实现广泛的转基因表达。根据协议，Sangamo 获得 2000 万美元预付款，Astellas 获得针对一个靶点使用 STAC-BBB 衣壳的全球独家许可，且有权在支付额外许可费后增加多达四个靶点。Sangamo 有望在五个潜在靶点上获得总计高达 13 亿美元的靶点许可费和里程碑付款，以及产品销售版税，潜在交易价值达 13.2 亿美元。这项研究表明，利用改造的 AAV 衣壳可以突破血脑屏障，为中枢神经系统疾病的基因治疗药物递送提供了新的有效途径，对于治疗如阿尔茨海默病等神经系统疾病具有重要意义。
AbbVie 收购 Aliada 获得中枢神经系统递送平台
2024 年 10 月 28 日，AbbVie 收购了位于波士顿的生物技术公司 Aliada Therapeutics，交易价值 14 亿美元。Aliada 利用名为 MODEL 的模块化技术平台开发中枢神经系统疾病疗法，该平台最初由 Janssen 的研究人员设计。它利用与脑内皮细胞上高表达的转铁蛋白受体或 CD98 结合的工程蛋白结构域，通过受体介导的胞吞作用，实现抗体和寡核苷酸等生物制剂跨越血脑屏障。Aliada 的先导候选药物 ALIA-1758 用于治疗阿尔茨海默病，目前处于 1 期临床试验阶段，它利用转铁蛋白受体将针对焦谷氨酸淀粉样蛋白 -β 的抗体运输跨越血脑屏障。AbbVie 的此次收购，为其在中枢神经系统疾病治疗领域增添了有力的技术支持，也为阿尔茨海默病等疾病的治疗研究提供了新的思路和方法。
这些研究成果意义非凡。从治疗层面看，为多种疑难病症，如镰状细胞病、β-地中海贫血以及中枢神经系统疾病，尤其是阿尔茨海默病的治疗，提供了更具前景的方案。从科研发展角度，推动了药物递送技术的进步，无论是 LNP 技术、改造的 AAV 载体，还是基于受体介导胞吞作用的递送平台，都为后续相关研究奠定了基础。从产业角度，多笔大额交易的达成，吸引了更多的资金和科研力量投入到药物递送和基因疗法领域，加速了相关药物的研发和产业化进程。
然而，目前这些研究成果也面临着一些挑战。虽然在技术上取得了突破，但距离真正广泛应用于临床治疗还有一段距离。例如，在安全性方面，无论是新的递送载体还是基因编辑操作，都需要进一步长期观察潜在的风险；在有效性方面，还需要更多大规模临床试验来验证治疗效果。未来，研究人员还需不断优化技术，提高疗法的安全性和有效性，让这些前沿研究成果真正造福广大患者。
