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研究人员利用独特技术开发抗体疗法，用于癌症和自身免疫疾病治疗，成果显著，意义重大。
创新抗体疗法：癌症与自身免疫疾病治疗的新曙光
在生命科学和医学领域，癌症和自身免疫疾病一直是困扰人类健康的重大难题。癌症，如同隐藏在身体内的 “恶魔”，不断侵蚀着生命的健康根基，其中胃癌（Gastric Cancer，GC）在东亚地区发病率居高不下，严重威胁着人们的生命安全。而自身免疫疾病，像是免疫系统的 “内乱”，让身体的防御系统错误地攻击自身组织，给患者带来长期的痛苦和生活困扰。传统的治疗手段在面对这些复杂疾病时，往往存在诸多局限，难以满足患者的治疗需求。
在这样的困境下，开拓药业（Transcenta Therapeutics Inc.）的研究人员勇敢地踏上了探索创新疗法的征程。他们致力于开发基于抗体的治疗方法，以填补肿瘤学、免疫学和炎症领域未被满足的医疗需求。这一研究意义非凡，不仅有望为广大患者带来新的希望，还可能改写相关疾病的治疗格局。相关研究成果发表在《Biopharma Dealmakers》杂志上。
研究人员在探索过程中，运用了多种关键技术方法。其中，免疫耐受打破（IMTB）技术平台是一大核心技术。该技术平台就像一把神奇的 “钥匙”，能够生成针对保守和非保守蛋白质的抗体，这些抗体具有广泛的表位多样性和增强的成药性，还能发现隐藏的表位。同时，公司的化学、制造和控制（CMC）团队利用其技术平台，对候选药物进行开发和配方研究，为临床试验做好充分准备。此外，开拓药业还开发了高度集成连续生物工艺（HiCB）制造平台，将内部开发的连续上游灌注工艺与和默克公司共同开发的自动化连续下游工艺相结合，大大降低了生产成本。
核心研究成果
- 奥赛妥珠单抗（Osemitamab，TST001）的卓越表现：奥赛妥珠单抗是一种第二代人源化高亲和力抗体，靶向跨膜蛋白 Claudin-18.2（CLDN18.2），这种蛋白在多种实体瘤中均有表达。通过对奥赛妥珠单抗的设计，使其获得了增强的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）。目前，开拓药业正在与百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）开展全球临床合作，在 2 期试验中评估奥赛妥珠单抗联合纳武利尤单抗（Nivolumab）用于一线 GC/GEJC（胃 / 胃食管交界癌）的疗效。同时，奥赛妥珠单抗联合化疗作为 GC/GEJC 和胰腺导管腺癌（PADC）一线治疗的临床试验也在进行中。研究显示，在 2 期试验中，Claudin-18.2 中 / 高表达的患者无进展生存期（PFS）中位数达到 14.2 个月，1 年生存率超过 70%。而且，奥赛妥珠单抗还有望作为 GC 术后的维持治疗药物，以及用于胆管癌和肺癌的治疗。此外，开拓药业还在与安捷伦科技公司合作开发针对 Claudin-18.2 的伴随诊断试剂，用于临床试验和市场。
- TST003 的潜力挖掘：TST003 是一种靶向 Gremlin-1 的一流高亲和力抗体，Gremlin-1 在多种实体瘤中上调，包括对检查点抑制剂耐药的肿瘤。此前开发针对 Gremlin-1 的抗体困难重重，但开拓药业借助 IMTB 技术平台成功实现突破。目前，TST003 已完成在美国和中国进行的 1 期局部晚期或转移性实体瘤试验的剂量递增阶段，下一步将与标准治疗方案联合用于特定肿瘤的治疗。研究人员认为，TST003 与奥赛妥珠单抗联合使用也可能具有潜力。
- 抗体偶联药物的研发进展：公司还有两种抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugates，ADC），TST013（抗 LIV1）和 TST105（抗 FGFR2b），正在进行多种不同实体瘤的临床前开发，未来有望为实体瘤治疗带来新的选择。
- 自身免疫疾病治疗药物的探索：在自身免疫疾病治疗药物研发方面，开拓药业同样成果颇丰。TST004 是一种靶向甘露聚糖结合凝集素丝氨酸蛋白酶 2（MASP2）的抗体，用于治疗免疫球蛋白 A 肾病（IgAN）和血栓性微血管病；TST801 是一种第二代抗 BAFF/APRIL 抗体，用于系统性红斑狼疮的治疗；TST808 是一种双特异性抗 APRIL 抗体，用于 IgAN 的治疗 。
研究结论与讨论
开拓药业通过一系列创新研究，在癌症和自身免疫疾病的抗体治疗领域取得了令人瞩目的成果。多种候选药物展现出良好的临床疗效和应用潜力，为相关疾病的治疗提供了新的方向和希望。从靶向特定蛋白的单克隆抗体，到抗体偶联药物，再到针对自身免疫疾病的创新疗法，这一系列研究成果不仅丰富了治疗手段，还为未来进一步优化治疗方案奠定了坚实基础。
然而，在这些成果背后，仍有许多问题需要进一步探索和研究。例如，如何进一步优化联合治疗方案，以提高治疗效果并降低副作用；在不同地区和人群中，药物的疗效和安全性是否存在差异；随着研究的深入，如何更好地利用伴随诊断技术，实现精准医疗。这些问题都需要科研人员持续关注和研究。
总体而言，开拓药业的这项研究为癌症和自身免疫疾病的治疗带来了新的曙光，其研究成果具有重要的临床意义和应用价值，有望在未来改善众多患者的生活质量，延长患者的生命。相信在科研人员的不断努力下，这些创新疗法将更快地从实验室走向临床，为人类健康事业做出更大的贡献。
