乙醛酸调控宿主 - 病原体互作机制及对抗细菌持留新策略

为探究细菌持久存活机制，研究发现乙醛酸抑制 TET2 促细菌持留，刺激 TET2 可改善治疗效果。

　　在生命科学和健康医学领域，致病细菌的持留现象一直是困扰医学界的难题。细菌在抗生素治疗期间能够持续存活，导致治疗失败和反复感染，但其背后的机制却并不明晰。最新研究揭示，乙醛酸（glyoxylate）这个原本为替代碳利用而进化的代谢物，有着意想不到的 “新身份”，它作为一种信号分子，能够重新编程宿主转录组，促进持留菌（persister）的形成。乙醛酸会抑制 DNA 双加氧酶 TET2，进而抑制促炎基因的表达，削弱宿主的免疫防御能力。值得注意的是，用维生素 C 刺激 TET2 的活性，或者阻断沙门氏菌（Salmonella）产生乙醛酸，都能够降低细菌对抗生素的耐药性，改善感染治疗的效果。由此可见，乙醛酸除了具有代谢功能外，还是宿主 - 病原体相互作用的调节因子，而 TET2 在预防细菌持留方面发挥着关键作用。该研究成果表明，针对乙醛酸生成进行干预，或者增强 TET2 的活性，有望成为对抗细菌持留、提高抗生素治疗效果的有效治疗策略。