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为探究 α-DIPA 对小胶质细胞炎症的作用，研究发现其或通过调节铁死亡和 NF-κB 信号抑制炎症，为 MS 治疗提供依据。
多发性硬化症治疗新曙光：α-DIMORPHECOLIC ACID 的神奇作用
在神经疾病的神秘世界里，多发性硬化症（Multiple Sclerosis，MS）宛如一颗难以攻克的 “顽石”，让无数患者深陷痛苦之中。MS 是一种慢性炎症性疾病，主要 “攻击” 中枢神经系统（Central Nervous System，CNS），致使神经轴突的髓鞘受损。这就好比电线的绝缘层遭到破坏，电信号无法正常传输，进而引发一系列严重问题，如 CNS 出现病灶、神经逐渐退化、患者认知功能受损、肢体瘫痪，甚至导致严重残疾。全球约有 280 万人饱受 MS 的折磨，它不仅给患者个人带来身心重创，也让医疗系统背负沉重负担。
目前，MS 的治疗手段主要依赖免疫调节和免疫抑制疗法，但这些方法疗效有限，还伴随着诸多副作用，就像 “拆东墙补西墙”，难以实现疾病的完全缓解。造成这种困境的原因之一，是 MS 的病理机制极为复杂，其中小胶质细胞引发的神经炎症在 MS 的发展进程中扮演着关键角色。小胶质细胞作为中枢神经系统的 “免疫卫士”，本应守护神经健康，可一旦被激活，就会释放出大量如肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 - 17（IL-17）等促炎细胞因子，这些 “捣乱分子” 会加剧神经炎症，导致髓鞘脱失和神经元损伤。因此，寻找新的治疗靶点，精准调控小胶质细胞炎症，成为攻克 MS 的关键所在。
在此背景下，来自遵义医科大学附属医院贵州省细胞工程重点实验室等机构的研究人员，踏上了探索之旅。他们聚焦于一种名为 α-DIMORPHECOLIC ACID（α-DIPA，也叫羟基十八碳烯酸，HODE）的物质，它是亚油酸（Linoleic Acid，LA）的衍生物。此前研究发现，MS 患者血浆中 α-DIPA 水平显著降低，这一现象引发了研究人员的浓厚兴趣：α-DIPA 与 MS 之间究竟有着怎样的神秘联系？它能否成为治疗 MS 的新希望？带着这些疑问，研究人员展开了一系列深入研究。最终，研究成果发表在《Journal of Translational Medicine》上。
研究人员为了探究 α-DIPA 在 MS 中的作用，采用了多种关键技术方法。在样本方面，招募了 22 例 MS 患者和 21 例匹配的健康对照者，采集外周血样本并分离血浆备用。代谢组学分析上，运用液相色谱 - 质谱 / 质谱（LC-MS/MS）技术，全面检测 MS 患者和健康对照者血浆中的代谢物差异。细胞实验以脂多糖（LPS）诱导 BV-2 小胶质细胞炎症为体外模型，综合运用 ELISA、流式细胞术、转录组测序等技术，深入分析 α-DIPA 对小胶质细胞炎症的影响及潜在机制。
研究结果令人眼前一亮：
- α-DIPA 与 MS 的紧密关联：通过 LC-MS/MS 分析发现，MS 患者血浆中 α-DIPA 水平显著低于健康对照者，且 α-DIPA 水平与 IL-17、TNF-α 等炎症因子呈负相关，与部分趋化因子呈正相关。这表明 α-DIPA 的缺乏与 MS 的发生发展密切相关，而且它有可能作为 MS 诊断的潜在辅助生物标志物。
- α-DIPA 抑制小胶质细胞炎症：ELISA 实验结果显示，外源性 α-DIPA 能浓度依赖性地抑制 LPS 诱导的 BV-2 细胞 NO 释放，效果与一氧化氮合酶抑制剂 L-NMMA 相当。此外，40 μM α-DIPA 处理可显著抑制 LPS 诱导的 BV-2 细胞增殖、激活以及 M1 和 M2 型极化。这充分说明 α-DIPA 在抑制小胶质细胞炎症方面表现出色，内源性 α-DIPA 或许在调节中枢神经系统小胶质细胞引发的神经炎症中发挥着重要作用。
- α-DIPA 调节相关信号通路：转录组测序及后续分析揭示，α-DIPA 处理后，众多参与炎症反应调节的基因转录水平发生显著变化。KEGG 通路富集分析表明，α-DIPA 调节的差异表达基因（DEGs）主要参与 NF-κB 信号通路、铁死亡等多个重要信号通路。具体而言，α-DIPA 显著抑制了 LPS 诱导的参与 IL-17 和 TNF-α 信号通路的促炎基因表达，同时对铁死亡相关基因的表达也有显著调节作用，部分基因的表达变化具有 α-DIPA 特异性。
研究结论表明，α-DIPA 抑制小胶质细胞炎症可能是通过调节铁死亡和 NF-κB 信号通路实现的。这一发现意义非凡，为 α-DIPA 成为 MS 等神经退行性疾病的潜在治疗候选药物提供了初步证据。它为 MS 的治疗开辟了新的方向，让我们看到了攻克这一顽疾的新希望。不过，目前的研究也存在一些局限性，如样本量较小、缺乏体内实验证据等。未来，还需要开展更大规模、多中心的研究，以及深入的体内实验，进一步验证 α-DIPA 的治疗效果和作用机制，为 MS 患者带来真正有效的治疗方案。
