综述：口腔致病菌牙龈卟啉单胞菌与结直肠癌的关联研究：开启癌症防治新视野

《BMC Cancer》：Is the oral pathogen, Porphyromona gingivalis, associated to colorectal cancer?: a systematic review

为探究牙龈卟啉单胞菌（PG）与结直肠癌（CRC）的关联，研究人员经系统回顾发现二者有关联，为防治提供方向。

　　结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC），这个全球癌症界的 “狠角色”，是全球第三大常见癌症，也是癌症致死榜的 “亚军”。它的发病受遗传和环境等多种因素影响，其中肠道微生物群的失衡与 CRC 的关系，一直是科学家们关注的焦点。与此同时，牙周炎这位 “口腔健康的破坏者”，作为一种慢性炎症，不仅会导致牙齿脱落，还和多种全身性疾病 “勾勾搭搭”，尤其是癌症。在牙周炎的众多 “帮凶” 中，牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis，PG）备受瞩目，它与 CRC 之间若有似无的关联，引发了无数猜测和研究，但结果却莫衷一是。有的研究发现 CRC 患者体内的 PG 浓度比健康人高，可也有研究得出了相反的结论，还有的研究表示二者之间并无关联。这种混乱的局面，让 PG 与 CRC 之间的关系如同蒙上了一层神秘的面纱，亟待揭开。

为了搞清楚 PG 与 CRC 之间到底有着怎样的 “纠葛”，来自西班牙的研究人员挺身而出，开展了一项系统性回顾研究。这项研究成果发表在了《BMC Cancer》杂志上，为我们理解二者关系带来了新的曙光。

研究人员在这项研究中主要运用了以下关键技术方法：

1. 文献检索：在 PubMed、Embase 和 Web of Science 三大数据库中进行全面检索，从数据库建立之初一直搜索到 2023 年 1 月，并在 2024 年 11 月进行了更新，确保研究数据的全面性和时效性。
2. 研究筛选与数据提取：按照严格的纳入和排除标准，对检索到的文献进行筛选。两名 reviewers 独立筛选文献并提取数据，遇到分歧通过共识或第三位 reviewer 介入解决，保证了数据的准确性和可靠性。
3. 风险评估：使用纽卡斯尔 - 渥太华量表（Newcastle–Ottawa Scale，NOS）评估纳入研究的风险偏倚，从选择、可比性和暴露三个维度进行打分，判断研究质量；同时采用 GRADE 方法对证据质量进行整体评估。
4. 数据分析：由于原始研究缺乏计算效应量的信息，无法进行荟萃分析，研究人员采用 Fisher 法合并 p 值、符号检验等替代方法进行数据分析，探索 PG 与 CRC 之间的关联。

下面来看看具体的研究结果：

1. 研究筛选结果：经过层层筛选，最终 18 项研究被纳入系统回顾，这些研究共包含 23 个分析单元，涉及 4373 名参与者，其中病例组占 48.0%，对照组占 52.0% 。这一筛选过程就像是在茫茫文献海洋中捞针，每一项被纳入的研究都是解开谜题的关键线索。
2. 参与者特征：参与者中男性占 38.2%，女性占 61.8%，病例组平均年龄为 63.3（4.392）岁，对照组为 57.0（7.753）岁 。在样本采集方面，多数研究（69.6%）分析粪便样本中的 PG，56.5% 的研究在结肠镜检查前采集粪便样本 。这些数据为后续分析提供了重要的基础信息。
3. PG 检测结果：大部分研究（73.9%）以相对丰度报告结果，检测 PG 的方法主要有测序技术（60.1%）和基于 PCR 的技术（39.1%） 。在 23 个分析单元中，18 个（78.3%）发现 CRC 病例中 PG 的检测增加，但仅有 13 个（56.5%）提供了检验 PG 与 CRC 关联的 p 值，其中 6 个（26.1%）具有统计学意义 。这表明虽然多数研究观察到 CRC 患者中 PG 检测增加，但部分结果的统计学意义并不明确。
4. 综合分析结果：使用 Fisher 法合并 p 值得到χ302=88.84165 ；p=0.0000001，符号检验得到Z=2.065591 ；p=0.038，表明至少有一项研究存在 PG 与 CRC 的关联，且有证据显示 CRC 患者肠道微生物群中 PG 浓度较高 。敏感性分析结果也类似，进一步支持了这一结论。
5. 风险偏倚与异质性：风险偏倚评估显示，多数研究质量为良好或可接受，但根据 GRADE 标准，证据确定性很低。研究存在的主要偏倚因素包括病例代表性不足、无应答率信息缺失等。在异质性方面，由于无法进行荟萃分析，仅发现报告参与者 BMI 与 CRC 患者中 PG 浓度增加的检测显著相关。这提示在研究设计和实施过程中，还存在一些需要改进的地方，以提高研究的可靠性。

综合来看，这项研究通过对多项研究的系统回顾，发现牙龈卟啉单胞菌（PG）与结直肠癌（CRC）患者的微生物群存在关联。这一发现意义重大，为 CRC 的防治开辟了新的思路。它让我们认识到，维护口腔健康或许能成为预防 CRC 的新策略。不过，目前的证据仍然有限，还需要更多大规模的前瞻性队列研究来进一步明确 PG 与 CRC 之间的复杂关系。未来的研究应注重减少研究间的异质性，制定标准化和可重复的研究方案，深入探索 PG 在 CRC 发生发展中的具体机制，以及它与其他微生物、宿主因素之间的相互作用。相信在科学家们的不断努力下，我们对 CRC 的认识会越来越深入，最终找到更有效的防治方法，为人类健康带来新的希望。