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为探究 EGFR-TKIs 治疗时骨骼肌质量变化等问题，研究发现 40.4% 患者有肌肉丢失，且与不良预后相关。
肺癌治疗背后的 “肌肉危机”：EGFR-TKI 与骨骼肌丢失的关联探秘
在癌症治疗的漫长征程中，肺癌一直是一座难以攻克的大山。尤其是晚期肺癌患者，不仅要承受疾病本身带来的痛苦，还要面对各种治疗手段引发的一系列问题。近年来，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）凭借其较高的缓解率、较长的生存期和较低的毒性，成为 EGFR 突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的重要治疗选择。然而，随着研究的深入，一个新的问题逐渐浮出水面 ——EGFR-TKIs 治疗过程中，患者的骨骼肌质量是否会受到影响呢？
肌肉减少症在癌症患者中极为常见，它与患者的不良生存和治疗耐受性差密切相关，还会严重影响非小细胞肺癌患者的身体功能和生活质量。在临床实践中，抗癌治疗期间的骨骼肌丢失常常被忽视和漏诊，仅依靠体重和体重指数（BMI）无法准确反映身体成分的变化，所以加强对肺癌患者骨骼肌质量的评估刻不容缓。此前研究发现，晚期肺癌患者化疗期间普遍存在明显的骨骼肌丢失，但对于晚期 NSCLC 患者一线使用 EGFR-TKIs 治疗时骨骼肌质量的变化，人们知之甚少。
为了解开这些谜团，北京医院 / 国家老年医学中心的研究人员 Xin Nie、Mingzhu Zou、Chenhui Song 等人开展了一项研究，相关成果发表在《BMC Cancer》上。
研究人员回顾性收集了 2016 年 12 月至 2020 年 12 月期间 104 例接受一线 EGFR-TKIs（第一代 EGFR-TKI 埃克替尼或第二代 EGFR-TKI 阿法替尼）治疗的 EGFR 突变的晚期肺腺癌患者的数据。通过腹部 CT 扫描评估患者治疗前后的骨骼肌变化，利用肿瘤组织的靶向 panel 测序检测基因改变，并进行功能富集分析以探究潜在的毒理机制。
研究结果主要如下：
- 患者基线特征与骨骼肌状态：患者诊断时的平均年龄为 65.0 ± 11.9 岁，EGFR 外显子 19 缺失和外显子 21 L858R 突变分别占 43.3% 和 48.1% 。基线时，62 例（59.6%）患者存在低骨骼肌质量，47 例（45.2%）患者表现出低肌肉密度，且均与多种因素相关。
- 临床特征与骨骼肌丢失的关联：共 42 例（40.4%）患者在 EGFR-TKIs 治疗期间出现骨骼肌丢失，基线低肌肉密度和治疗期间发生≥2 级腹泻的患者肌肉丢失率更高。基因分析显示，肌肉丢失组 MDM2 扩增和 PIK3CA 改变的比例更高。
- 骨骼肌丢失对临床结局的影响：骨骼肌丢失与客观缓解率无关，但与无进展生存期（PFS）显著相关，肌肉丢失患者的 PFS 更短，且是 PFS 的独立影响因素。在一线 EGFR-TKIs 进展后，肌肉丢失组化疗率更低。肌肉丢失组的总生存期（OS）也更短，但在调整相关因素后，肌肉丢失与 OS 无独立相关性。
- 与 EGFR-TKIs 相互作用的基因分析：多数与阿法替尼或埃克替尼相关的基因与骨骼肌丢失相关，KEGG 通路富集分析表明，这些基因在 MAPK 信号通路、钙信号通路等显著富集。
研究结论与讨论部分指出，该研究突出了 EGFR-TKIs 治疗期间骨骼肌丢失的高发生率和不良影响。早期骨骼肌丢失与晚期肺腺癌患者更差的 PFS 相关，而非基线肌肉状态。骨骼肌丢失的病因是多因素的，EGFR-TKIs 可能通过影响相关信号通路对肌肉生长产生影响，且腹泻与肌肉丢失密切相关，及时管理腹泻可能有助于维持肌肉质量。此外，肌肉丢失组 MDM2 扩增和 PIK3CA 改变比例更高，这可能与 EGFR-TKIs 治疗的有限生存获益有关，早期肌肉丢失或许可作为疾病侵袭性和治疗耐药的替代标志物。
尽管该研究存在一定局限性，如研究设计为观察性、缺乏部分数据、样本量有限等，但它仍然强调了在临床实践中利用常规 CT 扫描监测晚期肺癌患者肌肉质量状态的重要性。这一研究为临床医生敲响了警钟，提醒他们在关注治疗疗效的同时，也要重视患者骨骼肌质量的变化，为后续进一步研究如何管理靶向治疗期间的肌肉质量损失奠定了基础，有望推动肺癌治疗向更全面、更人性化的方向发展。
研究方法概览
研究主要采用了以下关键技术方法：一是回顾性收集患者数据，选取符合条件的晚期肺腺癌患者队列；二是运用腹部 CT 扫描技术，在治疗前后对患者进行扫描，计算骨骼肌质量等相关指标；三是开展肿瘤组织的靶向 panel 测序，检测基因改变情况；四是借助生物信息学工具进行通路富集分析，探究潜在机制；五是利用多种统计分析方法，明确各因素之间的关联及对生存结局的影响。
