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研究人员分析 FAERS 数据库，探究阿替利珠单抗（Atezolizumab）不良反应，为临床用药安全提供依据。
阿替利珠单抗不良反应研究：为临床用药保驾护航
在癌症治疗的 “战场” 上，免疫疗法异军突起，成为对抗癌症的有力武器。其中，阿替利珠单抗（Atezolizumab）作为一种针对程序性死亡配体 1（PD-L1）的人源化免疫球蛋白 G1 单克隆抗体，在肿瘤免疫治疗领域备受瞩目，尤其是对不可切除的肝细胞癌和非小细胞肺癌患者，它为改善患者预后带来了新的希望。
然而，就像任何强大的武器都可能存在 “副作用” 一样，阿替利珠单抗在发挥抗癌功效的同时，也伴随着一系列不良反应（AEs）。在过往的临床研究中，已陆续发现其在治疗过程中会引发蛋白尿、高血压、转氨酶升高、疲劳等多种问题。这些不良反应不仅影响患者的治疗体验，还可能导致患者被迫调整用药剂量、中断治疗，甚至退出治疗，使得治疗效果大打折扣，严重阻碍了阿替利珠单抗在临床中的广泛应用。更为关键的是，目前对于阿替利珠单抗所有潜在不良反应，仍缺乏全面系统的研究。
为了深入了解阿替利珠单抗的不良反应情况，为临床免疫治疗提供更有价值的参考，来自武汉科技大学医学院、四川大学华西医院等机构的研究人员开展了一项极具意义的研究。该研究成果发表在《BMC Pharmacology and Toxicology》杂志上。
研究人员采用了数据挖掘和统计分析的方法。数据来源为美国食品药品监督管理局不良反应报告系统（FAERS）数据库，该数据库自 2004 年第一季度起公开，数据按季度更新。研究人员严格按照 FDA 官方指导文件进行数据清洗，去除重复报告及需删除的报告，最终筛选出药物名称为 “阿替利珠单抗” 且作为主要怀疑（PS）用药的报告纳入研究。之后，运用报告比值比（ROR）、比例报告比（PRR）以及卡方值（χ2）进行数据的 disproportionality 分析，所有统计分析和数据处理均借助 SAS 9.4 软件完成，且结果与监管活动医学词典（MedDRA）不良反应术语集的首选术语（PT）匹配，并映射到系统器官分类（SOC）。
研究人员共纳入了 19,563 份有效报告，这些报告涉及 20 个不同的系统器官分类类别。研究结果发现，阿替利珠单抗相关的不良反应在首选术语层面主要包括贫血（ROR 2.33，95% 置信区间下限 2.09，PRR 2.31，χ2 255.977）、发热性中性粒细胞减少（ROR 2.81，95% 置信区间下限 2.50，PRR 2.79，χ2 333.586）、中性粒细胞计数减少（ROR 2.14，95% 置信区间下限 1.89，PRR 2.13，χ2 150.688 ）、白细胞计数减少（ROR 2.35，95% 置信区间下限 2.03，PRR 2.34，χ2 136.673）、败血症（ROR 2.21，95% 置信区间下限 1.91，PRR 2.20，χ2 117.741）、丙氨酸氨基转移酶升高（ALT）（ROR 2.86，95% 置信区间下限 2.44，PRR 2.85，χ2 180.031）和天冬氨酸氨基转移酶升高（AST）（ROR 2.79，95% 置信区间下限 2.38，PRR 2.78，χ2 170.955）等。
在讨论部分，研究人员指出，阿替利珠单抗作为免疫检查点抑制剂（ICI），其导致不良反应的原因可能与 ICI 的非特异性激活免疫系统，攻击正常组织有关。对于转氨酶升高这类肝毒性反应，既可能是原发恶性肿瘤对肝细胞的损伤，也与 ICI 药物本身的肝毒性有关，此前研究总结了包括直接免疫毒性等四种可能机制。针对不同等级的肝毒性，临床有相应的处理措施，如 1 - 2 级肝毒性若症状未改善需启动糖皮质激素治疗，3 - 4 级则需住院并加大糖皮质激素剂量，若激素无效还需考虑替代免疫抑制疗法。而对于中性粒细胞减少相关的不良反应，可能与阿替利珠单抗抑制肿瘤相关中性粒细胞（TANs）有关，这虽然在一定程度上能抑制肿瘤进展，但也会引发免疫相关血液毒性。若怀疑出现此类毒性，建议血液科医生尽早介入，停止 ICI 治疗，并采取相应支持治疗。此外，研究还发现阿替利珠单抗可能与腹水、血管栓塞等不良反应有关，不过腹水形成机制较为复杂，可能是肿瘤细胞对抗 ICI 攻击的一种防御机制。
与其他免疫检查点抑制剂相比，阿替利珠单抗具有不同的不良反应特征，如贫血和中性粒细胞减少风险略高。目前对于各种 ICI 的疗效和安全性评估仍存在争议，不同研究结论有所差异，还需要进一步开展详细的随机对照试验进行严谨评估。
这项研究通过对 FAERS 数据库的深度挖掘和分析，全面揭示了阿替利珠单抗相关的不良反应情况，为临床医生敲响了警钟。在临床实践中，医护人员应高度警惕这些不良反应的发生，提前做好监测和预防措施，根据患者具体情况及时调整治疗方案，以提高临床用药的安全性，让阿替利珠单抗在抗癌战场上既能充分发挥其强大的治疗作用，又能最大程度减少对患者的伤害，为癌症患者带来更多生存希望。
