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为解决艾滋病合并 TM 感染诊断难题，研究人员构建联合模型，发现其对诊断有临床价值。
艾滋病，这一由人类免疫缺陷病毒（HIV）引发的慢性传染病，如同隐藏在黑暗中的 “杀手”，悄无声息地侵蚀着人体的免疫系统。它主要攻击 CD4
+T 淋巴细胞，使得人体的细胞免疫功能出现故障，进而为各种机会性感染打开了 “方便之门”。马尔尼菲篮状菌（Talaromyces marneffei，TM）就是其中一种极具威胁的条件致病性真菌。
TM 具有明显的地域分布特征，主要在东南亚和中国南方地区肆虐，尤其喜欢 “盯上” 免疫力低下的人群。对于艾滋病患者而言，感染 TM 的风险更是与日俱增。然而，目前针对艾滋病合并 TM 感染的诊断面临着诸多困境。传统的病原学培养虽然是诊断 TM 感染的 “金标准”，但其培养周期漫长，就像一场耗时耗力的马拉松，而且灵敏度也不尽如人意。真菌 D - 葡聚糖检测虽能用于检测真菌感染，但它极易受到各种因素的干扰，就像一个不稳定的 “信号源”，容易出现假阳性或假阴性结果。从临床特征来看，典型的脐状皮疹本应是重要的诊断线索，可令人头疼的是，不到三分之一的患者会出现这种典型症状。此外，艾滋病患者肺部感染情况复杂多样，TM 感染的 CT 表现又常常与其他感染相互重叠，缺乏特异性，这无疑给准确诊断增添了重重困难。
为了攻克这一难题，南通大学医学院、复旦大学附属上海市公共卫生临床中心等机构的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在《BMC Infectious Diseases》上，为艾滋病合并 TM 感染的诊断带来了新的希望。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，他们进行了回顾性分析，从 2012 年 2 月至 2022 年 10 月期间，在上海市公共卫生临床中心收治的众多艾滋病合并肺部感染患者中，筛选出 225 例符合条件的患者作为研究对象。接着，收集这些患者的临床特征数据，包括基线资料、各种临床症状（如发热、咳嗽、皮疹等）、CD4+T 淋巴细胞计数、血常规、真菌 D - 葡聚糖以及肝功能指标等。同时，安排三位资深放射科医生对患者的肺 CT 影像进行详细解读，评估多项影像特征。之后，运用单因素和多因素分析方法，进一步确定与艾滋病合并 TM 感染相关的危险因素，并借助 R 软件构建列线图联合模型，最后通过绘制校准曲线来检验模型的诊断效能。
研究结果如下：
- 基线数据：研究共纳入 225 例患者，TM 组有 134 例（126 例男性，8 例女性），平均年龄 37.43 ± 12.15 岁，部分患者有在中国南方高流行区生活的历史；非 TM 组有 91 例（86 例男性，5 例女性），平均年龄 43.09 ± 13.29 岁1。
- 单因素分析：对 225 例患者进行单因素分析后发现，TM 组和非 TM 组之间存在 13 个具有统计学意义的因素，涵盖年龄、发热、皮疹等临床症状，白细胞（WBC）、血红蛋白（Hb）、血小板（PLT）等血常规指标，以及 CD4+T 淋巴细胞计数 < 50/μl 和多种肺 CT 影像特征2。
- 多因素分析：经逻辑回归分析表明，发热、皮疹、Hb、PLT、CD4+T 淋巴细胞计数 < 50/μl，以及肺 CT 影像中的弥漫性点状和结节状阴影、团块状实变、实变阴影、单发或多发肺脓肿或囊肿阴影、胸腔积液等，都是诊断艾滋病合并 TM 感染的预测因素3。
- 构建联合模型：基于逻辑回归分析确定的 10 个预测因素，研究人员利用 R 软件构建了艾滋病合并 TM 感染的列线图。在这个列线图中，每个预测因素都对应相应的分数，通过累加总分就能计算出患者感染 TM 的概率。而且，构建的联合模型显示出了较高的拟合度45。
研究结论与讨论：
本次研究构建的基于临床特征和肺 CT 影像的联合模型，能够为艾滋病患者提供简便、快速的个体化评估，对艾滋病合并 TM 感染的早期诊断具有一定的临床价值。研究人员分析认为，TM 主要破坏人体的单核吞噬系统，艾滋病患者的 CD4+T 淋巴细胞介导的细胞免疫功能受损，使得机体清除 TM 病原体的能力大幅下降，从而导致 TM 在体内不断复制并扩散，引发发热、皮疹等症状。而且，随着 CD4+T 淋巴细胞数量的持续减少，TM 感染的扩散能力还会不断增强。此外，TM 感染还会影响骨髓、脾脏等器官中单核吞噬细胞的功能，进而在血常规和肝功能指标上有所体现。
不过，这项研究也存在一定的局限性。由于它是一项单中心的回顾性研究，可能存在一定的选择偏倚。因此，在后续研究中，还需要开展多中心、前瞻性研究，进一步验证该联合模型的临床价值。但无论如何，这项研究为艾滋病合并 TM 感染的诊断开辟了新的道路，为临床医生提供了更有力的诊断工具，有望帮助更多患者实现早诊断、早治疗，降低死亡率，在艾滋病合并感染的防治领域具有重要的意义。
