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研究人员针对复杂皮肤感染诊断难题，研究隐球菌uniguttulatus和结核分枝杆菌混合感染，强调分子诊断价值。
在医学领域，皮肤感染的诊断和治疗一直是个复杂的问题。多种病原体引发的皮肤混合感染更是让诊断和治疗难上加难。比如，隐球菌（Cryptococcus）通常主要感染肺部，在免疫功能低下的患者中还可能扩散到全身，皮肤受累的情况虽有但并不常见。而且，原发性皮肤隐球菌病的症状不典型，很容易延误诊断。截至目前，由隐球菌
uniguttulatus引起的皮肤表现更是从未有过医学文献记载。与此同时，皮肤结核病同样罕见，仅占所有肺外结核病病例的 1 - 1.5%，其临床表现多样且多变，诊断起来非常棘手。以往，隐球菌感染的诊断主要依靠真菌培养、印度墨汁染色和多糖荚膜检测等传统方法，但这些方法存在诸多挑战。在这样的背景下，为了攻克复杂皮肤感染的诊断难题，北京大学第一医院的研究人员 Yakun Shao、Yinggai Song 等人开展了关于原发性皮肤隐球菌
uniguttulatus和结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）混合感染的研究。该研究成果发表在《BMC Infectious Diseases》上。
研究人员用到的主要关键技术方法包括：组织病理学检查，用于观察皮肤病变组织的病理特征；真菌培养，以此确定感染的真菌种类；实时荧光定量聚合酶链式反应（real-time PCR），通过特定引物检测结核分枝杆菌；下一代测序（NGS），全面检测样本中的病原体种类及数量。
研究结果如下：
- 病例报告：一名 43 岁男性患者，面部出现复发性、无症状皮疹长达 7 年。最初，该症状是在切除一个组织学确诊的表皮样囊肿后出现的。术后手术部位组织增生，一开始被误诊为肥厚性 “瘢痕”。经过多种治疗都没有效果，病情反而逐渐加重。患者无 HIV 或其他免疫缺陷疾病史，但家中养鸽。经检查，患者面部右侧有界限清楚的红斑性斑块，伴有浸润性改变。组织病理学分析发现感染性肉芽肿和酵母，真菌培养确定病原体为隐球菌uniguttulatus。然而，口服伊曲康唑和两性霉素 B 治疗后，病情未完全缓解。再次皮肤活检，结合 real-time PCR 和 NGS 检测，最终确诊为隐球菌uniguttulatus和结核分枝杆菌的混合感染。调整治疗方案，针对结核分枝杆菌采用异烟肼、盐酸乙胺丁醇和利福平联合治疗后，皮肤病变明显改善。
- 讨论：隐球菌uniguttulatus是一种罕见的致病菌种，很少引起原发性皮肤感染。该患者虽无免疫缺陷，但感染可能与之前的局部手术和接触鸽子有关。此次研究是首次记录隐球菌uniguttulatus引起的皮肤感染，也是首次报道隐球菌和结核分枝杆菌的皮肤混合感染病例。这一病例凸显了组织病理学检查对于诊断持续不愈的单一皮肤病变的重要性。同时，研究还强调了分子诊断技术在检测罕见病原体、难以培养的微生物以及混合感染方面的价值。尽管分子诊断技术存在样本质量和检测条件等限制因素，但在临床实践中，结合临床症状综合判断，能为治疗提供重要依据。
研究结论和讨论部分表明，该研究不仅为临床医生提供了罕见皮肤混合感染的诊断和治疗经验，还强调了在面对复杂皮肤感染时，应充分利用分子诊断技术的优势，提高诊断的准确性和及时性。这对于提高临床诊疗水平，应对复杂感染性疾病具有重要意义。
