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为解决异基因移植后 aGVHD 问题，研究人员开展相关研究，发现非 HLA 基因变异对 aGVHD 发生影响大，有重要意义。
人类白细胞抗原（HLA）在供者和受者之间的差异，是引发强烈异体免疫反应的关键因素。在异基因移植后，这种免疫反应会导致一种致命性的并发症 —— 急性移植物抗宿主病（aGVHD）。即便在 HLA 匹配的异基因移植中，aGVHD 仍是导致患者死亡的原因之一。目前，HLA 单倍型相合造血细胞移植（haploHCT）方案已成功建立并广泛应用，这使得全面筛查与 aGVHD 相关的非 HLA 变异变得更为紧迫。
研究人员以时间连续的大型 haploHCT 队列（包括同质的发现集和扩展的验证集）为基础，对 1366 个样本的遗传图谱进行了描绘。他们将 HLA 和非 HLA 基因的作用，与临床因素一同考量，对 aGVHD 风险进行定量建模。通过数据驱动的研究，不仅在非 HLA 编码基因中发现了多个功能缺失（LoF）风险变异，还揭示出非 HLA 基因变异在不依赖 HLA 差异的情况下，对 aGVHD 的发生起着最为关键的作用。这一意外发现，在接受 HLA 全相合同胞造血细胞移植的独立队列中得到了验证。后续的功能实验进一步揭示了具有代表性的非 HLA LoF 基因和 LoF 基因对，在调节人类原代 T 细胞异体免疫反应中的作用。
这些研究成果凸显了非 HLA 遗传风险在移植新时代的重要性，为探索异体免疫反应的免疫遗传机制，以及优化异基因移植的供者选择策略，指明了新方向。
