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为探究转移性卵巢癌治疗靶点，研究人员筛选相关基因，发现 BRPF1 或为潜在靶点，意义重大。
卵巢癌（Ovarian Cancer，OC）是妇科恶性肿瘤中的 “头号杀手”，它就像隐藏在女性身体里的一颗定时炸弹，悄无声息地威胁着生命健康。全球范围内，OC 是女性第八大常见癌症，在妇科恶性肿瘤中排第三，由于其发现时往往已是晚期，且复发率高达 80% 以上，5 年生存率仅 30 - 40%。其中，高级别浆液性 OC（HGSOC）最为常见且侵袭性极强，极易发生转移，一旦转移，病情就如同脱缰的野马，难以控制，这也是 OC 患者预后差的主要原因。
目前，对于转移性 OC 的治疗手段有限，疗效也不尽人意。因此，寻找新的治疗靶点迫在眉睫，就像是在黑暗中寻找一盏明灯，为患者带来生的希望。来自意大利萨勒诺大学（University of Salerno）等机构的研究人员展开了深入研究，相关成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员为了找到治疗转移性 OC 的潜在靶点，进行了一系列实验。他们首先利用 DepMap 门户数据库中公开的全基因组 CRISPR-Cas9 功能缺失基因筛选数据（CRISPR-Cas9 是一种基因编辑技术，能对基因进行精准 “切割”，从而研究基因的功能），对比了转移性和原发性 OC 细胞中 17453 个基因的适应性特征，筛选出 75 个可能的候选基因。接着，通过蛋白质 - 蛋白质相互作用网络分析，发现了一个由 14 种蛋白质组成的参与基因表达表观遗传调控的网络，其中 BRPF1（编码含溴结构域和 PHD 指蛋白 1）排名第三，且已有针对其活性的小分子抑制剂，于是研究人员将目光聚焦在 BRPF1 上。
研究结果如下：
- BRPF1 表达与 OC 的关系：研究人员利用新加坡癌症科学研究所的 OC 数据库（CSIOVDB）分析发现，OC 肿瘤组织中 BRPF1 mRNA 表达水平高于正常卵巢组织，且高表达与 OC 的晚期阶段、高级别以及患者的不良预后相关。在不同 OC 亚型中，透明细胞癌和浆液性癌的 BRPF1 mRNA 水平最高。同时，转移性肿瘤来源的 OC 细胞系中 BRPF1 蛋白表达也更高12。
- BRPF1 抑制对 OC 细胞的影响：使用 BRPF1 特异性拮抗剂 GSK6853 和其结构类似物 GSK5959 处理 OC 细胞，发现它们能显著抑制细胞增殖，且呈剂量和时间依赖性。进一步研究发现，抑制 BRPF1 会降低 OC 细胞的伤口愈合、集落形成和侵袭能力，还会导致细胞周期失调，促进细胞凋亡，增加 DNA 损伤34。
- BRPF1 抑制对 OC 细胞转录组的影响：用 GSK6853 处理 OC 细胞后进行 RNA 测序，发现处理后 OC 细胞的转录组发生了显著变化，多个代谢和炎症相关通路受到影响。通过 BRPF1 沉默实验进一步验证，发现 NAD 信号通路和 PPARα（过氧化物酶体增殖物激活受体 α）调节的脂质代谢通路均发生失调，且 PPARα 表达与 OC 的肿瘤分期和分级呈负相关56。
研究结论和讨论部分指出，该研究成功筛选出了可能用于治疗转移性 OC 的基因，其中 BRPF1 展现出作为预后生物标志物和治疗靶点的潜力。抑制 BRPF1 可调节关键细胞过程相关基因，显著削弱 OC 细胞的转移和生长潜力。不过，目前的研究还处于初步阶段，后续还需要在患者来源的 OC 模型和异种移植模型中进一步验证 BRPF1 抑制剂的疗效，以确定其在临床相关癌症模型中的实际治疗效果。
这项研究为转移性 OC 的治疗开辟了新的方向，就像在黑暗的治疗道路上点亮了一盏灯，虽然距离真正应用于临床还有一段距离，但无疑为未来的研究和治疗带来了新的希望。
研究人员在此次研究中用到了几个主要关键技术方法：一是利用 DepMap 门户数据库的 CRISPR-Cas9 筛选数据，分析转移性和原发性 OC 细胞中基因的适应性特征；二是借助蛋白质 - 蛋白质相互作用网络分析（使用 STRING 数据库），确定与转移性 OC 相关的蛋白质网络；三是运用 RNA 测序技术，探究 BRPF1 抑制后 OC 细胞转录组的变化。
