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为探究胃癌发病机制及预防策略，研究人员剖析环境因素，发现多因素影响胃癌，为防控提供方向。
《探秘胃癌成因与预防策略：环境因素的关键作用》
胃癌，这个隐匿在暗处的健康杀手，一直以来都严重威胁着全球人类的生命健康。据 GLOBOCAN 2022 数据显示，它是全球第五大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第六大主因。长期以来，人们都知道幽门螺杆菌（H. pylori）感染与胃癌的发生存在关联，然而仅有少数感染者会发展成胃癌，这背后还有哪些因素在 “捣鬼” 呢？同时，传统上医生依靠胃黏膜萎缩程度来预测患癌风险，但这种方法显然不够全面，难以满足精准防控的需求。为了更深入地了解胃癌的发病机制，找到更有效的预防策略，来自日本庆应义塾大学药学部和东海大学医学院的 Yuzhi Tan、Juntaro Matsuzaki 等研究人员开展了相关研究，其成果发表在《Genes and Environment》上。
在研究方法上，研究人员进行了多方面的探索。他们收集并分析了大量不同地区、不同人群的临床数据，涵盖了日本、中国、韩国等国家的队列研究。同时，对多种细胞和动物模型进行实验，如利用 INS - GAS 小鼠研究胃微生物组与胃癌的关系，通过这些多维度的研究方法来深入剖析胃癌与环境因素的关联。
下面让我们来看看具体的研究结果。
- H. pylori 感染：H. pylori 是一种被国际癌症研究机构（IARC）列为 1 类致癌物的革兰氏阴性菌。它能产生致癌蛋白细胞毒素相关基因 A（CagA），CagA 进入胃上皮细胞后，会在 EPIYA 基序发生酪氨酸磷酸化 ，影响其生物学活性，还会干扰 BRCA1 的核转位，导致基因组不稳定。研究发现，H. pylori 感染率随年龄增长而上升，且与胃癌发病率呈正相关。不过，根除 H. pylori 能降低胃癌发生率，只是感染引发的 DNA 甲基化异常在根除后可能不会消失，仍会增加患癌风险。
- Epstein - Barr 病毒（EBV）感染：EBV 又称人类疱疹病毒 4（HHV - 4），是一种极为常见的病毒，全球超 90% 的成年人都曾感染。它不仅与多种淋巴瘤、上皮癌有关，还与一种特殊的胃癌亚型 ——EBV 相关胃癌（EBVaGC）密切相关。EBVaGC 约占胃癌的 10%，在男性和年轻人中更为常见。但目前针对 EBV 潜伏感染尚无特效治疗方法，相关研究仍在进行中。
- 胃微生物组：随着 DNA 测序技术的进步，人们发现胃微生物组在胃癌发展中起着关键作用。研究表明，无菌 INS - GAS 小鼠胃病变发展时间比特定病原体 - free（SPF）的 INS - GAS 小鼠更长，且多种细菌共同感染可诱发胃肿瘤形成。其中，咽峡炎链球菌（Streptococcus anginosus）在胃癌发生中的作用备受关注，它的表面蛋白 TMPC 能与胃上皮细胞的膜联蛋白 A2 受体相互作用，激活 MAPK 通路，促进胃癌发生。此外，真菌也可能参与胃癌发生，比如胃癌样本中的念珠菌与促炎免疫通路表达有关，影响患者生存。
- 药物：胃酸抑制剂如钾离子竞争性酸阻滞剂（P - CAB）和质子泵抑制剂（PPIs），长期使用可能会改变胃微生物组，导致有害菌过度生长，引发炎症，增加胃癌风险。不同国家的研究均发现，PPI 或 P - CAB 使用者的胃癌风险高于其他药物使用者。而非甾体抗炎药（NSAIDs），如阿司匹林，对胃癌有一定的预防作用。研究表明，长期规律服用阿司匹林的女性，患胃腺癌的风险明显降低，在使用 PPIs 的 H. pylori 根除患者中，NSAIDs 也能显著降低胃癌风险。
- 吸烟：吸烟是明确的胃癌风险因素。大规模分析显示，吸烟者患胃癌的风险高于非吸烟者，且风险与每天吸烟数量和吸烟时长有关。不过，戒烟时间越长，患癌风险越低，戒烟约 10 年后，风险可降至与从不吸烟者相似的水平。
- 饮食因素：饮食对胃癌风险影响显著。高盐饮食、大量摄入腌制食品、加工肉类和红肉会增加胃癌风险，因为这些食物可能损伤胃黏膜，或在胃内形成致癌化合物。相反，富含水果和蔬菜的饮食则可能降低胃癌风险，尽管这种相关性较弱。
- 细胞外囊泡（EVs）：EVs 是细胞分泌的膜结合纳米囊泡，在胃癌发展中扮演多种角色。血清 EVs 中的一些微小 RNA（miRNA）和长链非编码 RNA（lncRNA）可作为胃癌诊断和病情监测的生物标志物。例如，miR - 122 - 5p 在萎缩性胃炎患者血清 EVs 中表达异常，可作为潜在生物标志物；GClnc1 在早期胃癌患者血清 EVs 中水平升高，有助于区分早期胃癌患者与健康人和癌前病变者。此外，某些源自肠道微生物群的 EVs 具有抗炎作用，可能成为预防胃癌的新策略。
综合上述研究结果，研究人员发现胃癌的发生是多种环境因素共同作用的结果。这一研究意义重大，它为胃癌的预防和风险分层提供了更全面的依据。以往单纯依靠胃黏膜萎缩程度预测患癌风险的方式存在局限性，而此次研究强调了评估肿瘤微环境和生活方式选择在风险分层中的重要性。通过精准的风险分层，有望优化胃癌的监测策略，为高风险人群提供更具针对性的预防措施。不过，目前仍有许多问题有待解决，比如如何更精准地确定不同个体的胃癌风险，如何开发更有效的基于微生物组和 EVs 的干预措施等。未来，还需要更多精心设计的前瞻性研究，来进一步探索胃癌的预防策略，为人类健康保驾护航。
