化疗相关恶心呕吐及厌食与胃肠肽的关联研究：探寻潜在生物标志物

研究人员为探究化疗相关恶心呕吐（CINV）和厌食与胃肠肽的关系，发现 CINV 与胃动素、厌食与瘦素有关，具潜在应用价值。

　　在癌症治疗的领域中，化疗是一把双刃剑。它在对抗癌细胞的同时，也带来了诸多让患者痛苦不堪的副作用，其中胃肠道功能紊乱尤为突出，化疗引起的恶心呕吐（Chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV）以及由此导致的厌食，严重影响着患者的生活质量和营养状况 。当前，针对 CINV 的常用治疗手段是联合使用神经激肽 1（NK1）受体拮抗剂、5 - 羟色胺（5-HT）受体拮抗剂和皮质类固醇，但疗效却不尽人意。而且，现有的评估 CINV 严重程度的方法，如 NCI 常见不良反应术语标准（CTCAE）和视觉模拟评分（Visual analog scale，VAS）等，存在着无法量化儿童和意识下降患者的胃肠道功能障碍、易受个体差异和环境影响等缺陷。所以，深入探究 CINV 和厌食的发病机制，寻找能作为定量指标的生物标志物迫在眉睫。

为了解决这些问题，日本大分大学医院（Oita University Hospital）和大分大学医学院（Oita University Faculty of Medicine）的 Ryosuke Tatsuta 等人开展了相关研究。该研究成果发表在《Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences》上。这项研究意义重大，若能找到与 CINV 和厌食相关的生物标志物，将有助于更精准地评估患者的病情，为开发更有效的治疗方案提供依据。

研究人员采用了多种技术方法来开展此项研究。首先，进行了单中心前瞻性观察研究，招募了 20 例患有食管癌、尿路上皮癌或睾丸癌且接受顺铂（Cisplatin，CDDP）为基础化疗的患者。其次，利用 VAS 对 CINV 症状和食欲进行评分，以此来评估患者的恶心呕吐和厌食情况。再者，通过 ELISA 试剂盒测量血浆中五种胃肠肽（P 物质、神经肽 Y（Neuropeptide Y，NPY）、胃动素、生长素释放肽（Ghrelin）和瘦素（Leptin））的水平，从而分析这些胃肠肽在化疗过程中的变化情况 。

研究结果主要通过以下几个方面呈现：

1. 患者特征和 VAS 评分：研究共纳入 16 名男性和 4 名女性，中位年龄 70.0 岁。在化疗前，1 例患者有恶心症状，3 例患者有厌食症状，这些患者在后续分析中被排除。最终，4 例患者符合 CINV 定义，7 例患者符合厌食定义，但在整个观察期内，CINV 和食欲的 VAS 评分与基线相比均无显著增加。同时，CINV 组与非 CINV 组、厌食组与非厌食组之间，患者的背景和临床实验室数据也无显著差异。
2. 化疗后血浆胃肠肽水平的变化：化疗后，血浆 NPY 和瘦素在早期（第 3 天）显著升高，血浆胃动素和 P 物质在晚期（第 5 天和第 8 天）显著升高。血浆酰基 Ghrelin 在第 3 天有下降趋势。此外，化疗后营养状况指标无显著变化，虽然化疗期间患者口服食物摄入量减少，但血清白蛋白水平并未下降。
3. CINV 组和非 CINV 组血浆胃肠肽水平的差异：在非 CINV 组，血浆 NPY 在第 3 天显著升高，酰基 Ghrelin 显著下降；而在 CINV 组，这些指标在第 3 天与基线相比无显著变化。值得注意的是，血浆胃动素在 CINV 组的第 5 天和第 8 天显著高于基线水平，且这两天 CINV 组的胃动素水平明显高于非 CINV 组；第 8 天，非 CINV 组的血浆瘦素水平显著高于 CINV 组。
4. 厌食组和非厌食组血浆胃肠肽水平的差异：血浆瘦素在两组的第 3 天均显著升高，在厌食组第 5 天仍显著高于基线水平，而非厌食组在第 5 天与基线相比无显著差异。不过，在整个观察期间，两组间所有肽类水平在其他时间点均未观察到显著差异。

综合研究结论和讨论部分，该研究发现 CINV 与胃动素的过度分泌有关，厌食则与瘦素水平的持续升高有关，这表明胃动素和瘦素具有作为 CINV 和厌食定量指标的潜力。此外，研究还发现 5-HT₃受体拮抗剂可能对预防厌食无效，且该研究中 CINV 的发生机制可能并非通过 P 物质 - NK 受体途径。不过，这项研究也存在一些局限性，如样本量较小、使用 VAS 评分存在主观性、化疗方案中顺铂给药时间不同以及化疗周期数存在差异等。尽管如此，该研究仍为后续进一步探究 CINV 和厌食的发病机制以及寻找更有效的治疗方法提供了重要的参考依据，有望推动癌症治疗领域在改善患者化疗副作用方面取得新的突破。